- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03174964
Imunomodulační účinky IVIg na míru těhotenství pacientky s opakovaným selháním implantace
13. září 2018 aktualizováno: Tabriz University of Medical Sciences
Vliv IVIg na míru těhotenství pacientky s opakovaným selháním implantace s imunologickými příčinami
Neplodnost a potrat jsou běžné jevy při reprodukčním selhání u lidí, které postihují jeden pár z každých šesti párů v reprodukčním věku a potraty zahrnují přibližně 15-20 % všech těhotenství.
Během desetiletí od začátku technologie asistované reprodukce (ART) a in vitro fertilizace (IVF) zůstává míra těhotenství stále pod 30 % a selhání opakované implantace je jedním z nejdůležitějších limitujících faktorů asistované reprodukce.
Podle studií provedených v posledních letech je jedním z nejdůležitějších mechanismů selhání implantace imunitní systém matky, protože plod jako aloštěp je pro matku toxický (semi aloštěp).
Studie prokázaly, že poměr nárůstu Th1 a Th2 buněk v buňkách periferní krve matky může být přímo spojen se selháním implantace.
Zvyšuje také počet přirozených zabíječů (NK) buněk a Th17 buněk a jejich cytokinů v periferní krvi matky a je také spojován se zvýšeným rizikem neplodnosti.
Několik studií také ukázalo, že fertilní osoby ve srovnání s neplodnými mají zvýšené množství Treg buněk a s tím spojených inhibičních cytokinů.
Studie prokázaly, že pokud jsou pacienti správně vybráni RIF a zařazeni do vhodných imunoterapeutických přístupů, dojde k významnému zvýšení plodnosti.
V předchozích letech s následnou produkcí intravenózního imunoglobulinu (IVIg) a stanovením jeho vlivu na potlačení imunity se IVIg využívá k léčbě různých onemocnění, jako je trombocytopenická purpura, Guillain-Barreův syndrom, Kawasakiho choroba a Myasthenia gravis.
Je také cenným lékem pro léčbu pacientů s problémy s neplodností, byl také používán, ale stále zůstává neznámý lék a jeho mechanismus účinku.
Pravděpodobně jedním z mechanismů IVIg je jeho účinek na potlačení aktivity NK buněk.
IVIg pravděpodobně způsobuje zvýšení molekuly Cluster of Differentiation 94 (CD94) jako molekuly inhibitoru na NK buňkách a snižuje cytotoxickou aktivitu NK buněk.
Takže kvůli snížení cytotoxické aktivity NK buněk pomocí IVIg u pacientů s injekcí RIF se zvyšuje pravděpodobnost úspěšné implantace.
Předchozí studie ukázaly, že výskyt genetických abnormalit u dětí, které dostávaly imunosupresivní léky, jako je IVIg, jako u normálních lidí a normální společnosti.
V této studii jsme použili IVIg před IVF k potlačení imunitního systému u pacientů s imunologickými příčinami RIF a výsledky budou porovnány s kontrolní skupinou, která žádný typ léku neužívala.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tabriz, Írán, Islámská republika
- Alzahra Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 41 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zařazené pacientky zaznamenají nejméně 3krát opakovanou ztrátu těhotenství.
- Pacienti nemají v anamnéze žádný typ imunoterapie.
- Pacienti musí mít abnormální cytotoxicitu NK buněk nebo NK buněk nebo poměr Th1/Th2
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nebo jejich manželé mají abnormální karyotyp nebo chromozomální a genetické poruchy.
- Pacienti, kteří mají problémy s krvácením.
- Pacienti s chronickými poruchami jsou nuceni užívat konkrétní lék.
- Pacienti, kteří mají pozitivní test na HIV, HCV nebo HBV infekci.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze astma a alergie.
- Pacientky, které mají abnormality dělohy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčebná skupina
Skupina IVIg
|
Pacienti budou užívat dávku 400 mg/kg IVIg 2 dny před ET.
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pacienti, kteří nedostávají žádnou léčbu navzdory problému s rekurentním selháním implantace v anamnéze jako kontroly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změny v NK buňkách, frekvence buněk Treg AndTh17.
Časové okno: 15 dní po ET
|
Flowcytometrie
|
15 dní po ET
|
Změny v hladinách sekrece cytokinů souvisejících s Th17 a Treg buňkami (IL-17, IL-21, TGF-B a IL-10)
Časové okno: 15 dní po ET
|
Elisa
|
15 dní po ET
|
Změny v sekreci Množství cytokinů buněk Th17 a Treg (IL-17, IL-21, TGF-B a IL-10).
Časové okno: 15 dní po ET
|
Elisa
|
15 dní po ET
|
Změny cytokinů Th17 a Treg buněk (IL-17, IL-21, TGF-B a IL-10) a souvisejícího transkripčního faktoru
Časové okno: 15 dní po ET
|
RT pcr
|
15 dní po ET
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra plodnosti u pacientů s rekurentním selháním implantace (RIF)
Časové okno: 15 dní po ET
|
Podle sonografie
|
15 dní po ET
|
Míra plodnosti u pacientů s rekurentním selháním implantace (RIF)
Časové okno: 15 dní po ET
|
Technikou ELISA
|
15 dní po ET
|
Míra živého kotvení u pacientů s rekurentním selháním implantace (RIF).
Časové okno: do 1 roku
|
Sledování ze strany gynekologů
|
do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mehdi Yousefi, Immunologist, SCARM Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sugiura-Ogasawara M, Suzuki S, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T. Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: the Okazaki Cohort Study in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2013 Jan;39(1):126-31. doi: 10.1111/j.1447-0756.2012.01973.x. Epub 2012 Aug 13.
- Santos MA, Kuijk EW, Macklon NS. The impact of ovarian stimulation for IVF on the developing embryo. Reproduction. 2010 Jan;139(1):23-34. doi: 10.1530/REP-09-0187.
- King K, Smith S, Chapman M, Sacks G. Detailed analysis of peripheral blood natural killer (NK) cells in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2010 Jan;25(1):52-8. doi: 10.1093/humrep/dep349. Epub 2009 Oct 9.
- Goring SM, Levy AR, Ghement I, Kalsekar A, Eyawo O, L'Italien GJ, Kasiske B. A network meta-analysis of the efficacy of belatacept, cyclosporine and tacrolimus for immunosuppression therapy in adult renal transplant recipients. Curr Med Res Opin. 2014 Aug;30(8):1473-87. doi: 10.1185/03007995.2014.898140. Epub 2014 Apr 3.
- Yamada H, Morikawa M, Furuta I, Kato EH, Shimada S, Iwabuchi K, Minakami H. Intravenous immunoglobulin treatment in women with recurrent abortions: increased cytokine levels and reduced Th1/Th2 lymphocyte ratio in peripheral blood. Am J Reprod Immunol. 2003 Feb;49(2):84-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.01184.x.
- Hutton B, Sharma R, Fergusson D, Tinmouth A, Hebert P, Jamieson J, Walker M. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review. BJOG. 2007 Feb;114(2):134-42. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01201.x. Epub 2006 Dec 12.
- Kolls JK, Khader SA. The role of Th17 cytokines in primary mucosal immunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2010 Dec;21(6):443-8. doi: 10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. Epub 2010 Nov 20.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
10. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
20. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. září 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TabrizUMS-infertility-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Opakované selhání implantace
-
Coeptis TherapeuticsDuke UniversityNáborMDS | AML, Adult RecurrentSpojené státy
-
Shengke Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited, ChinaNáborAML, Adult Recurrent | NHL, dospělíČína
-
MacroGenicsJiž není k dispoziciAkutní myeloidní leukémie | AML | AML, Adult Recurrent
-
PureTechNábor
Klinické studie na IVIg
-
Vanderbilt University Medical CenterCSL BehringNábor
-
Tabriz University of Medical SciencesDokončenoOpakované těhotenské ztrátyÍrán, Islámská republika
-
Novartis PharmaceuticalsDokončeno
-
Azidus BrasilSichuan Yuanda Shuyang Pharmaceutical Co., Ltd.Zatím nenabírámePrimární imunodeficitní onemocnění
-
Shanghai Changzheng HospitalZatím nenabírámeBakteriémie | Virémie | Akutní odmítnutí transplantace ledvin
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNeznámýAutoimunitní onemocnění | Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie | Clarksonův syndrom | Svalové autoimunitní poruchyFrancie
-
Hormozgan University of Medical SciencesDokončenoNovorozenecká sepseÍrán, Islámská republika
-
University of South FloridaBaxter Healthcare CorporationDokončenoSpinocerebelární ataxieSpojené státy
-
National Institute of Neurological Disorders and...DokončenoSvalová tuhost | Křeč | Syndrom ztuhlého mužeSpojené státy
-
Azidus BrasilBoya Bio Pharmaceutical Group Co LtdZatím nenabírámePrimární imunodeficitní onemocnění