Studie lékových interakcí pro EYP001 s entekavirem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl písemný souhlas
• Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením studie a dodržovat je a je pravděpodobné, že studii dokončí podle plánu.
• Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak se zkoušející domnívá, na základě zjištění po lékařském vyšetření, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a jediného EKG
• Muž nebo žena, 18-60 let včetně
• Index tělesné hmotnosti 18,0-35,0 kg/m2 včetně. Minimální hmotnost je 50 kg, maximální 115 kg.

• Žena se může této studie zúčastnit, pokud:

  1. Má neplodnost (definovaná jako ženy s prokázanou tubární ligaturou, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií) nebo postmenopauzální (definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey a hladina folikuly stimulujícího hormonu v laboratorním referenčním rozmezí pro postmenopauzální ženy). Postmenopauzální žena užívající hormonální substituční terapii (HRT) jinou než hormonální náplasti, která je ochotna přerušit hormonální terapii 28 dní před podáním studovaného léku a souhlasí s tím, že po dobu trvání studie zůstane bez hormonální substituční terapie, může mít nárok na účast ve studii. . Žena po menopauze používající hormonální náplasti, která je ochotná přerušit aplikaci náplasti 48 hodin před check-inem v den -1 a do dokončení své návštěvy na konci studie, má nárok na účast ve studii
  2. Je ve fertilním věku a není těhotná nebo nekojí a je ochotna používat vhodnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po ukončení studie. Adekvátní antikoncepce je definována jako nitroděložní tělísko obsahující pouze progesteron v kombinaci s alespoň jednou z následujících forem antikoncepce: bránicí nebo cervikální čepičkou nebo kondomem. Také úplná abstinence v souladu se životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
  3. Je ve fertilním věku a není těhotná nebo nekojí a užívá kombinované perorální antikoncepční pilulky a je ochotna přerušit užívání kombinované perorální antikoncepce 7 dní před nástupem na pobyt v den -1 a do ukončení její návštěvy na konci studie a užívání dostatečná antikoncepce ode dne vysazení. Adekvátní antikoncepce je definována jako bránice nebo cervikální čepice spolu s kondomem. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu se životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Pokud je muž, subjekt je chirurgicky sterilní nebo praktikuje požadované formy antikoncepce do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků). Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od check-inu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků)
• Subjekt během účasti ve studii neužívá nikotin nebo produkty obsahující nikotin.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době předstudijní (screeningové) návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let.
• Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást cíle nebo výsledky studie nebo by pro subjekt představovalo další riziko z důvodu jeho účasti ve studii
• Subjekt má odhadovanou clearance kreatininu ≤ 80 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice; subjekty, které mají skutečnou nebo odhadovanou clearance kreatininu do 10 % z 80 ml/min, mohou být zařazeny do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy potvrzené pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin nebo ženy uvažující o těhotenství. Muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo uvažují o těhotenství od data screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků
• Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, kosterní, ledvinové, gastrointestinální, hematologické, jaterní, imunologické, neurologické, endokrinní, genitourinární abnormality nebo onemocnění nebo jakékoli jiné lékařské onemocnění, jak určí zkoušející nebo lékař sponzora
• Subjekt má v anamnéze malignitu kromě kompletně vyříznutého bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Subjekt postrádá nebo má špatný periferní žilní přístup
• Pozitivní výsledek screeningu na hepatitidu B, hepatitidu C a/nebo sérologii HIV
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila cíle studie nebo pohodu subjektu nebo bránila subjektu splnit požadavky studie
• Klinicky významný abnormální nález na EKG. Zejména anamnéza nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu (např. torsades de pointes) nebo náhlé srdeční smrti.
• EKG s PR >220 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, jak bylo hodnoceno 12svodovým EKG při screeningové návštěvě
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok nebo klinicky významnou ztrátu krve nebo elektivní darování krve významného objemu (tj. >500 ml) během 60 dnů od první dávky studovaného léku; >1 jednotka plazmy během 7 dnů po první dávce studovaného léku
• Abnormální hodnoty srdeční frekvence, dechové frekvence, teploty nebo krevního tlaku mimo normální rozmezí (vyhodnoceno v poloze vleže nebo vleže po 5 minutách odpočinku). Je povoleno jedno opakované měření po dalších 5 minutách odpočinku
• Důkaz aktivní infekce
• Neochota zdržet se alkoholu po dobu alespoň 48 hodin před 1. dnem až do konce studie
• Anamnéza pravidelného příjmu alkoholu >7 jednotek týdně alkoholu u žen a >14 jednotek týdně u mužů (jedna jednotka je definována jako 10 g alkoholu) během 3 měsíců od screeningové návštěvy
• Subjekt má pozitivní screening na zneužívání drog v den -1 nebo den 9 při odbavení před začátkem období omezení.
• Užívání souběžných léků, včetně léků na předpis, volně prodejných léků a rostlinných léků (jako je třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]) (s výjimkou náplastí HRT, kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulek a progesteronového IUD) během 30 dnů před prvním dávka studijního léku je vyloučena, pokud to neschválí lékař sponzora. Příležitostné užívání ibuprofenu/paracetamolu (acetaminofenu) je povoleno
• Subjekt obdržel testovaný lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 90 dnů před plánovaným studijním lékem
• Subjekt má v anamnéze významné* mnohočetné a/nebo závažné alergie
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku EYP001a nebo ETV
• Abnormální biochemické nebo hematologické laboratorní výsledky získané při screeningu, které zkoušející určil jako klinicky významné. Screening ALT, AST, GGT, albuminu a celkového bilirubinu musí být v normálním rozmezí. Kreatinkináza >1,5 x ULN je vylučující
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.