Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CDK4/6 inhibitoru SHR6390 v kombinaci s pyrotinibem při léčbě HER2-pozitivního pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně recidivující nebo metastazující karcinom prsu vhodný k chemoterapii, potvrzený histologicky.
• HER2-pozitivní rakovina prsu (podle testovacích pokynů ASCO/CAP HER2 z roku 2018).
• pacientky s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které v minulosti dostávaly ≤ 1-liniovou léčbu;
• 18-70 let.
• ECOG PS 0–1.
• očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů.
• alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• ANC ≥ 2,0×109/L,PLT ≥ 100×109/L,Hb ≥ 90 g/L;TBIL≤1,5ULN；ALT a AST≤3×ULN（ALT a AST≤5×ULN, pokud jaterní metastázy）;BUN a Cr≤1,5×ULN
• LVEF ≥ 50 % a QTc ≤ 470 ms.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami;
• Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, existuje mnoho faktorů ovlivňujících užívání a absorpci drog.
• pacient, který podstoupil radioterapii, chemoterapii, chirurgický zákrok (s výjimkou lokální punkce) nebo molekulárně cílenou terapii během 4 týdnů před přijetím; ti, kteří dostávali protinádorovou endokrinní terapii po období screeningu
• Během 4 týdnů před přijetím se účastnil dalších klinických studií léků
• V minulosti byly nebo jsou používány inhibitory tyrosinkinázy cílené na HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib atd.).
• V posledních pěti letech byly diagnostikovány další zhoubné nádory, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu.
• Je známa anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivní, HCV nebo jiných získaných, vrozených poruch imunity nebo transplantace orgánů.
• Prodělal jakoukoli srdeční chorobu
• Pacientky během těhotenství a kojení, fertilní ženy s pozitivními výchozími těhotenskými testy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny během studie používat účinnou antikoncepci
• Podle úsudku vědců existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení výzkumu (mimo jiné těžká hypertenze, těžký diabetes, aktivní infekce atd.).
• Střední infekce se vyskytuje během 4 týdnů před prvním podáním (např. intravenózní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických kritérií), horečka（> 38,5 ℃） neznámého původu během období screeningu/před prvním podáním.
• Vědci se domnívají, že pacienti nejsou vhodní pro žádnou jinou situaci v této studii.