Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des CDK4/6-Inhibitors SHR6390 in Kombination mit Pyrotinib bei der Behandlung von HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Lokal rezidivierender oder metastasierter Brustkrebs, geeignet für eine Chemotherapie, histologisch bestätigt.
• HER2-positiver Brustkrebs (gemäß 2018 ASCO/CAP HER2-Testrichtlinie).
• Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die in der Vergangenheit eine ≤ 1-Linien-Behandlung erhalten hatten;
• 18-70 Jahre alt.
• ECOG-PS 0~1.
• Die Lebenserwartung beträgt nicht weniger als 12 Wochen.
• mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• ANC ≥ 2,0 × 109/l, PLT ≥ 100 × 109/l, Hb ≥ 90 g/l; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALT und AST ≤ 3 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen); BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN
• LVEF ≥ 50 % und QTc ≤ 470 ms.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung;
• Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss, es gibt viele Faktoren, die den Drogenkonsum und die Absorption beeinflussen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation (ausgenommen lokale Punktion) oder zielgerichtete Molekulartherapie erhalten haben; diejenigen, die nach der Screening-Phase eine endokrine Anti-Tumor-Therapie erhielten
• Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
• Tyrosinkinase-Inhibitoren, die auf HER2 abzielen (Neratinib, Lapatinib, Pyrotinib usw.) wurden oder werden in der Vergangenheit verwendet.
• In den letzten fünf Jahren wurden andere bösartige Tumore diagnostiziert, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, HCV oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantation, ist bekannt.
• Hat an irgendeiner Herzkrankheit gelitten
• Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit, fruchtbare Frauen mit positiven Baseline-Schwangerschaftstests oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• Nach Einschätzung der Forscher gibt es Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Forschung beeinträchtigen (unter anderem schwerer Bluthochdruck, schwerer Diabetes, aktive Infektionen etc.).
• Eine mäßige Infektion tritt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf (z. Intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln nach klinischen Kriterien), Fieber (> 38,5 ℃) unbekannter Ursache tritt während des Screeningzeitraums / vor der ersten Verabreichung auf.
• Die Forscher glauben, dass die Patienten für keine andere Situation in dieser Studie geeignet sind.