Farmakodynamika, farmakokinetika a bezpečnost dvou dávek CHF6001 DPI u pacientů se středně těžkou, těžkou CHOPN

Kritéria pro zařazení:

• Muž a žena ve věku ≥ 40 let
• Do studie je způsobilá žena, která je neschopná otěhotnět, tj. fyziologicky neschopná otěhotnět Ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku) jsou způsobilé vstoupit do studie, pokud mají negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s použitím jednoho nebo více z následujících vysoce účinných antikoncepčních opatření
• Subjekty se stanovenou diagnózou CHOPN (podle doporučení GOLD, aktualizace 2015) alespoň 12 měsíců před screeningovou návštěvou
• S historií kouření alespoň 10 let v balení [roky v balení = počet cigaret za den x počet let/20]. Nárok mají současní i bývalí kuřáci. S BMI v rozmezí 18-35 kg/m2 S post-bronchodilatační FEV1 ≥ 30 % a ≤ 70 %
• Subjekty musí dostávat denní udržovací léčbu s trojitou terapií (ICS plus LABA plus LAMA) ve stabilní dávce a dávkovacím režimu po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem
• S anamnézou chronické bronchitidy definované jako chronický kašel a produkce sputa po dobu delší než tři měsíce za rok po dobu dvou nebo více let a známá jako subjekt „spontánní producent sputa“
• Subjekty musí být symptomatické při screeningu definovaném jako mající CAT skóre ≥10
• Subjekty musí být schopny být vyškoleny, aby správně používaly inhalátory DPI, a musí mít kooperativní přístup a schopnost provádět požadovaná výstupní měření (např. spirometrická vyšetření, indukované sputum...).

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojící žena
• Subjekty se současnou diagnózou astmatu
• Jedinci se středně těžkou nebo těžkou exacerbací CHOPN [tj. vedoucí k použití systémových (perorálních/IV/IM kortikosteroidů) a/nebo antibiotik nebo k hospitalizaci] nebo k infekci dolních cest dýchacích během 6 týdnů před vstupem do studie nebo během období screeningu
• Subjekty pouze na udržovací bronchodilatační terapii (samotná LABA, samotná LAMA, samotná duální LABA/LAMA) nebo pouze udržovací duální terapie (ICS/LABA nebo ICS plus LAMA) během 2 měsíců před vstupem do studie
• Subjekty užívající inhibitory PDE4 (např. roflumilast) do 2 měsíců před vstupem do studie
• Subjekty vyžadující dlouhodobou (alespoň 12 hodin denně) oxygenoterapii pro chronickou hypoxémii; účast na programu plicní rehabilitace nebo dokončení takového programu během posledních 6 týdnů před vstupem do studia
• Subjekty se známými respiračními poruchami jinými než COPD...
• Subjekty mají rakovinu plic nebo v anamnéze rakovinu plic nebo s aktivní rakovinou nebo v anamnéze rakoviny (jiné než plic) s dobou přežití bez onemocnění kratší než 5 let
• Jedinci se známou anamnézou přecitlivělosti na beta2-agonisty, inhibitory PDE4 nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v jakékoli z formulací použitých ve studii
• Subjekty s diagnózou deprese spojenou se sebevražednými myšlenkami nebo chováním nebo s diagnózou generalizované úzkostné poruchy, která by podle názoru výzkumníka vystavila pacienta riziku
• Jedinci, kteří měli v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární stavy, jako je, ale bez omezení, nestabilní nebo akutní ischemická choroba srdeční během jednoho roku před vstupem do studie, srdeční selhání NYHA třídy III/IV, známá anamnéza trvalých a trvalých srdečních arytmií nebo anamnéza fibrilace síní diagnostikovaná v posledních 6 měsících před vstupem do studie a nekontrolovaná strategií kontroly rychlosti terapie
• Subjekty, které mají nestabilní souběžné onemocnění
• Subjekty s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Subjekty, které jsou léčeny jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že mají dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) během předchozích 3 měsíců před vstupem do studie a během období screeningu
• U subjektů v poslední době došlo k nadměrnému úbytku hmotnosti (který nelze vysvětlit přirozeným průběhem CHOPN nebo známými základními stavy).
• Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu a/nebo zneužívání látek/droga během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
• Subjekty, které dostaly jakýkoli jiný zkoumaný lék během předchozích 30 dnů (60 dnů pro biologické léky).