Účinky autologní plazmy bohaté na krevní destičky injikované Subtenonem na zrakové funkce u očí s retinitis Pigmentosa (PRP)

Více než 240 genetických mutací se podílí na dědičných retinálních dystrofiích, které tvoří překrývající se skupinu genetických a klinických heterogenních poruch. Retinitis pigmentosa (RP) je heterogenní genetická porucha (autozomálně dominantní, autozomálně recesivní, X-vázané nebo sporadické případy spontánních mutací) charakterizovaná progresivní devolucí sítnice a postihující 1/3000-8000 lidí na celém světě. Symptomy zahrnují obecně zmenšující se zorná pole začínající ve střední periferii a postupující směrem k fovea, což nakonec vede k poškození zraku a slepotě s voskově zbarvenou optickou atrofií. RP je také popisována jako dystrofie tyčinek a čípků kvůli primární degeneraci tyčinek spolu se sekundární degenerací čípků, přičemž tyčinky fotoreceptorů se zdají být postiženy více než čípky. Nemocné fotoreceptory čelí apoptóze, což má za následek zmenšení tloušťky vnější jaderné vrstvy a vrstvy pigmentového epitelu sítnice s abnormálními pigmentovými depozity. Ačkoli apoptóza a ztráta fotoreceptorů jsou běžnými výsledky všech genetických typů, jejich klinické rysy a progrese nejsou homogenní. V současné době je známo, že zatímco některé fotoreceptorové buňky umírají, jiné se zdají být v pozastavené animaci. Ve fotoreceptorovém mikroprostředí, když hladiny růstového faktoru (GF) nebo jejich receptorové aktivity po delší dobu klesají, dochází k apoptóze a buněčné smrti. Délka tohoto období se u každého genetického typu liší. Dobu, během které dochází k poklesu účinků růstových faktorů až do buněčné smrti, lze fotoreceptory popsat jako v režimu spánku, v pohotovostním režimu nebo v klidové fázi. V této fázi jsou čípkové fotoreceptory živé, ale nemohou fungovat. GF a neurotrofiny, jako je základní fibroblastový růstový faktor (bFGF), nervový růstový faktor (NGF), ciliární neurotrofický faktor (CNTF) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF), mohou významně zpomalit degeneraci sítnice a buněčnou smrt na zvířecích modelech. Jedním z možných zdrojů autologních GF je plazma bohatá na krevní destičky (PRP). PRP je definován jako biologický produkt, který se vyznačuje koncentrací krevních destiček; odebírá se z odstředěné plné krve. Prostřednictvím aktivace reaktivátoru (jako je chlorid sodný nebo citrát) mohou nahromaděné krevní destičky vylučovat velké množství přípravků bohatých na růstové faktory (PRGF) prostřednictvím uvolňování intracelulárních a-granulí. PRGF jsou agregací cytokinů, které zahrnují transformující růstové faktory (TGF-β), interleukin-6 (IL-6), BDNF a vaskulární endoteliální růstové faktory (VEGF). Silná obnovovací funkce autologního PRP (aPRP) je založena hlavně na trofické kapacitě PRGF. V současné době se PRP testuje jako terapeutická možnost v některých klinických situacích, například v ortopedii, oftalmologii a léčebných terapiích. Některé preklinické a klinické studie se zabývaly použitím PRP a různých GF, jako je intravitreální injekce bFGF u retinální dystrofie a topické aplikace NGF k léčbě glaukomu a neurotrofické keratitidy. Použití PRGF v oftalmologii bylo úspěšně aplikováno na poruchy očního povrchu, včetně léčby syndromu očního povrchu a nekrózy laloku po operaci LASIK. Nedávná studie zjistila, že podávání proteinů pocházejících z krevních destiček v blízkosti slzné žlázy obnovilo slznou funkci u všech pacientů. Klinické a preklinické použití aPRP v oftalmologii povzbudilo lékaře, aby jej používali prostřednictvím subtenonové injekce při léčbě onemocnění sítnice. Prostřednictvím subtenonové injekce PRP může být zvýšena hladina neurotrofních růstových faktorů v mikroprostředí kolem fotoreceptorů, a tak potenciálně reaktivovat fotoreceptory, které jsou v režimu spánku. Jako zdroje bylo také použito fetální bovinní sérum, alogenní sérum a sérum z pupeční šňůry. růstových faktorů, ale jde o heterologní produkty s vyšším rizikem alergických reakcí a přenosu infekčních onemocnění. Abychom se těmto problémům vyhnuli, a kvůli dostupnosti a relativně bezpečné povaze aPRP jsme se v naší studii rozhodli použít aPRP jako zdroj růstových faktorů. Účelem této prospektivní otevřené klinické studie bylo zjistit, zda subtenonová injekce aPRP může mít příznivé účinky na zrakové funkce, jako je nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA), zorné pole (VF), multifokální elektroretinografie (mfERG) a mikroperimetrie (MP) – u pacientů s RP s různým stupněm zúženého zorného pole.