Observační studie pro hodnocení role HIV-1 Tat proteinu a anti-Tat imunitní odpovědi v HIV rezervoáru (ISS OBS T-005)
4. března 2024 aktualizováno: Barbara Ensoli, MD, PhD
Observační studie pro hodnocení role HIV-1 Tat proteinu a anti-Tat imunitní odpovědi v periferní krvi v dynamice rezervoáru HIV
Longitudinální observační studie u HIV-infikovaných jedinců, kteří dostávali cART, se zaměřila na prozkoumání účinku proteinu Tat a anti-Tat imunity na tvorbu a udržování rezervoáru viru HIV-1.
Přehled studie
Detailní popis
Studie je navržena jako longitudinální observační studie zaměřená na identifikaci účinků proteinu Tat a humorálních/buněčných imunitních odpovědí proti Tat (indukovaných při přirozené infekci nebo očkováním proti Tat) na dynamiku rezervoáru HIV-1 v krvi pacientů infikovaných HIV, kteří dostávají vozík. Data HIV DNA budou použita pro analýzu dynamiky rozpadu.
Primárním cílem studie je určit rychlost rozpadu celkové HIV DNA v krvi pacientů s HIV pozitivními na anti-Tat protilátky (Ab) oproti negativním na anti-Tat Ab, kteří dostávají cART.
Sekundárními cíli studie je dát do souvislosti data rozpadu DNA HIV s:
- přetrvávání anti-Tat humorálních odpovědí;
- biomarkery stability rezervoáru HIV potenciálně ovlivněné imunitními reakcemi proteinu Tat nebo anti-Tat, včetně: i) apoptotického indexu/indexu přežití CD4+ T buněk; ii) dynamiku reaktivace latentního HIV v klidových CD4+ T buňkách po expozici Tat proteinu a/nebo aktivačním stimulům; iii) buněčné a humorální biomarkery relevantní pro zánět a imunitní dysregulaci.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Barbara Ensoli, M.D. Ph.D
- Telefonní číslo: 3209 +39 06 4990
- E-mail: barbara.ensoli@iss.it
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00144
- Infectious Dermatology STI Unit San Gallicano Dermatologic Institute , IRCCS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí jedinci infikovaní HIV-1 jakéhokoli pohlaví, ≥18 let, pod cART, s počtem CD4+ T-buněk ≥250 buněk/µl.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Diagnóza infekce HIV-1
- Být pod léčbou cART
- Počet CD4+ T-buněk ≥250 buněk/mikrolitr
- Testování na anti-Tat Ab provedeno během předběžného screeningu
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
1. Současná léčba imunomodulátory nebo imunosupresivními léky nebo chemoterapie neoplastických poruch.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
anti-Tat Ab pozitivní subjekty
|
Žádný zásah
|
|
anti-Tat Ab negativní subjekty
|
Žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny HIV provirové DNA
Časové okno: Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Změny celkových kopií provirové DNA HIV-1/1 000 000
CD4+ T-buňky
|
Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
|
HIV plazmatická virémie
Časové okno: Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Změny virové nálože HIV v plazmě (kopie/ml)
|
Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
|
Hladiny CD4+ a CD8+ T-buněk
Časové okno: Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Změny počtu CD4+ a CD8+ T-buněk (buňky/mikroL)
|
Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
lymfocyty podskupina apoptóza
Časové okno: Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Apoptotický index podskupin izolovaných lymfocytů
|
Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
|
Indukce replikace kompetentního latentního HIV-1 z klidových CD4+ T-buněk
Časové okno: Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Kvantifikace replikačně kompetentního latentního HIV-1 z izolovaných klidových CD4+ T buněk [TZM-bl cell based assay (TZA)]
|
Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
|
Biomarkery zánětu/imunitní aktivace
Časové okno: Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Plazmatické hladiny zánětu a biomarkery imunitní aktivace
|
Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
|
Anti-Tat Ab izotypy
Časové okno: Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Anti-Tat humorální odpověď ve smyslu anti-Tat IgM, IgG a IgA Ab
|
Základní a po dokončení studia v průměru 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Siliciano JM, Siliciano RF. The Remarkable Stability of the Latent Reservoir for HIV-1 in Resting Memory CD4+ T Cells. J Infect Dis. 2015 Nov 1;212(9):1345-7. doi: 10.1093/infdis/jiv219. Epub 2015 Apr 15. No abstract available.
- Lorenzo-Redondo R, Fryer HR, Bedford T, Kim EY, Archer J, Pond SLK, Chung YS, Penugonda S, Chipman J, Fletcher CV, Schacker TW, Malim MH, Rambaut A, Haase AT, McLean AR, Wolinsky SM. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature. 2016 Feb 4;530(7588):51-56. doi: 10.1038/nature16933. Epub 2016 Jan 27.
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, Margolick JB, Chadwick K, Pierson T, Smith K, Lisziewicz J, Lori F, Flexner C, Quinn TC, Chaisson RE, Rosenberg E, Walker B, Gange S, Gallant J, Siliciano RF. Latent infection of CD4+ T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy. Nat Med. 1999 May;5(5):512-7. doi: 10.1038/8394.
- Rezza G, Fiorelli V, Dorrucci M, Ciccozzi M, Tripiciano A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz-Alvarez M, Giannetto C, Caputo A, Tomasoni L, Castelli F, Sciandra M, Sinicco A, Ensoli F, Butto S, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies is predictive of long-term nonprogression to AIDS or severe immunodeficiency: findings in a cohort of HIV-1 seroconverters. J Infect Dis. 2005 Apr 15;191(8):1321-4. doi: 10.1086/428909. Epub 2005 Mar 14.
- Monini P, Cafaro A, Srivastava IK, Moretti S, Sharma VA, Andreini C, Chiozzini C, Ferrantelli F, Cossut MR, Tripiciano A, Nappi F, Longo O, Bellino S, Picconi O, Fanales-Belasio E, Borsetti A, Toschi E, Schiavoni I, Bacigalupo I, Kan E, Sernicola L, Maggiorella MT, Montin K, Porcu M, Leone P, Leone P, Collacchi B, Palladino C, Ridolfi B, Falchi M, Macchia I, Ulmer JB, Butto S, Sgadari C, Magnani M, Federico MP, Titti F, Banci L, Dallocchio F, Rappuoli R, Ensoli F, Barnett SW, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 tat promotes integrin-mediated HIV transmission to dendritic cells by binding Env spikes and competes neutralization by anti-HIV antibodies. PLoS One. 2012;7(11):e48781. doi: 10.1371/journal.pone.0048781. Epub 2012 Nov 13.
- Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Ghiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA, Shan L, Siliciano RF. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. doi: 10.1038/nature14053. Epub 2015 Jan 7.
- Sgadari C, Monini P, Tripiciano A, Picconi O, Casabianca A, Orlandi C, Moretti S, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Campagna M, Bellino S, Meschiari M, Nozza S, Sighinolfi L, Latini A, Muscatello A, Saracino A, Di Pietro M, Galli M, Cafaro A, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Continued Decay of HIV Proviral DNA Upon Vaccination With HIV-1 Tat of Subjects on Long-Term ART: An 8-Year Follow-Up Study. Front Immunol. 2019 Feb 13;10:233. doi: 10.3389/fimmu.2019.00233. eCollection 2019.
- Murray AJ, Kwon KJ, Farber DL, Siliciano RF. The Latent Reservoir for HIV-1: How Immunologic Memory and Clonal Expansion Contribute to HIV-1 Persistence. J Immunol. 2016 Jul 15;197(2):407-17. doi: 10.4049/jimmunol.1600343.
- Avettand-Fenoel V, Hocqueloux L, Ghosn J, Cheret A, Frange P, Melard A, Viard JP, Rouzioux C. Total HIV-1 DNA, a Marker of Viral Reservoir Dynamics with Clinical Implications. Clin Microbiol Rev. 2016 Oct;29(4):859-80. doi: 10.1128/CMR.00015-16.
- Blankson JN, Finzi D, Pierson TC, Sabundayo BP, Chadwick K, Margolick JB, Quinn TC, Siliciano RF. Biphasic decay of latently infected CD4+ T cells in acute human immunodeficiency virus type 1 infection. J Infect Dis. 2000 Dec;182(6):1636-42. doi: 10.1086/317615. Epub 2000 Nov 8.
- Sigal A, Kim JT, Balazs AB, Dekel E, Mayo A, Milo R, Baltimore D. Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy. Nature. 2011 Aug 17;477(7362):95-8. doi: 10.1038/nature10347.
- Hosmane NN, Kwon KJ, Bruner KM, Capoferri AA, Beg S, Rosenbloom DI, Keele BF, Ho YC, Siliciano JD, Siliciano RF. Proliferation of latently infected CD4+ T cells carrying replication-competent HIV-1: Potential role in latent reservoir dynamics. J Exp Med. 2017 Apr 3;214(4):959-972. doi: 10.1084/jem.20170193. Epub 2017 Mar 24.
- Jordan A, Defechereux P, Verdin E. The site of HIV-1 integration in the human genome determines basal transcriptional activity and response to Tat transactivation. EMBO J. 2001 Apr 2;20(7):1726-38. doi: 10.1093/emboj/20.7.1726.
- C Quaresma AJ, Bugai A, Barboric M. Cracking the control of RNA polymerase II elongation by 7SK snRNP and P-TEFb. Nucleic Acids Res. 2016 Sep 19;44(16):7527-39. doi: 10.1093/nar/gkw585. Epub 2016 Jul 1.
- Weinberger LS, Burnett JC, Toettcher JE, Arkin AP, Schaffer DV. Stochastic gene expression in a lentiviral positive-feedback loop: HIV-1 Tat fluctuations drive phenotypic diversity. Cell. 2005 Jul 29;122(2):169-82. doi: 10.1016/j.cell.2005.06.006.
- Razooky BS, Pai A, Aull K, Rouzine IM, Weinberger LS. A hardwired HIV latency program. Cell. 2015 Feb 26;160(5):990-1001. doi: 10.1016/j.cell.2015.02.009.
- Cafaro A, Sgadari C, Picconi O, Tripiciano A, Moretti S, Francavilla V, Pavone Cossut MR, Butto S, Cozzone G, Ensoli F, Monini P, Ensoli B. "cART intensification by the HIV-1 Tat B clade vaccine: progress to phase III efficacy studies". Expert Rev Vaccines. 2018 Feb;17(2):115-126. doi: 10.1080/14760584.2018.1418666. Epub 2017 Dec 22.
- Frankel AD, Pabo CO. Cellular uptake of the tat protein from human immunodeficiency virus. Cell. 1988 Dec 23;55(6):1189-93. doi: 10.1016/0092-8674(88)90263-2.
- Ensoli B, Buonaguro L, Barillari G, Fiorelli V, Gendelman R, Morgan RA, Wingfield P, Gallo RC. Release, uptake, and effects of extracellular human immunodeficiency virus type 1 Tat protein on cell growth and viral transactivation. J Virol. 1993 Jan;67(1):277-87. doi: 10.1128/JVI.67.1.277-287.1993.
- Mousseau G, Kessing CF, Fromentin R, Trautmann L, Chomont N, Valente ST. The Tat Inhibitor Didehydro-Cortistatin A Prevents HIV-1 Reactivation from Latency. mBio. 2015 Jul 7;6(4):e00465. doi: 10.1128/mBio.00465-15.
- Kessing CF, Nixon CC, Li C, Tsai P, Takata H, Mousseau G, Ho PT, Honeycutt JB, Fallahi M, Trautmann L, Garcia JV, Valente ST. In Vivo Suppression of HIV Rebound by Didehydro-Cortistatin A, a "Block-and-Lock" Strategy for HIV-1 Treatment. Cell Rep. 2017 Oct 17;21(3):600-611. doi: 10.1016/j.celrep.2017.09.080.
- Johnson TP, Patel K, Johnson KR, Maric D, Calabresi PA, Hasbun R, Nath A. Induction of IL-17 and nonclassical T-cell activation by HIV-Tat protein. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Aug 13;110(33):13588-93. doi: 10.1073/pnas.1308673110. Epub 2013 Jul 29.
- Lopez-Huertas MR, Mateos E, Sanchez Del Cojo M, Gomez-Esquer F, Diaz-Gil G, Rodriguez-Mora S, Lopez JA, Calvo E, Lopez-Campos G, Alcami J, Coiras M. The presence of HIV-1 Tat protein second exon delays fas protein-mediated apoptosis in CD4+ T lymphocytes: a potential mechanism for persistent viral production. J Biol Chem. 2013 Mar 15;288(11):7626-7644. doi: 10.1074/jbc.M112.408294. Epub 2013 Jan 30.
- Zauli G, Gibellini D, Caputo A, Bassini A, Negrini M, Monne M, Mazzoni M, Capitani S. The human immunodeficiency virus type-1 Tat protein upregulates Bcl-2 gene expression in Jurkat T-cell lines and primary peripheral blood mononuclear cells. Blood. 1995 Nov 15;86(10):3823-34.
- Chiozzini C, Collacchi B, Nappi F, Bauer T, Arenaccio C, Tripiciano A, Longo O, Ensoli F, Cafaro A, Ensoli B, Federico M. Surface-bound Tat inhibits antigen-specific CD8+ T-cell activation in an integrin-dependent manner. AIDS. 2014 Sep 24;28(15):2189-200. doi: 10.1097/QAD.0000000000000389.
- Ensoli B, Nchabeleng M, Ensoli F, Tripiciano A, Bellino S, Picconi O, Sgadari C, Longo O, Tavoschi L, Joffe D, Cafaro A, Francavilla V, Moretti S, Pavone Cossut MR, Collacchi B, Arancio A, Paniccia G, Casabianca A, Magnani M, Butto S, Levendal E, Ndimande JV, Asia B, Pillay Y, Garaci E, Monini P; SMU-MeCRU study group. HIV-Tat immunization induces cross-clade neutralizing antibodies and CD4(+) T cell increases in antiretroviral-treated South African volunteers: a randomized phase II clinical trial. Retrovirology. 2016 Jun 9;13(1):34. doi: 10.1186/s12977-016-0261-1.
- Sanyal A, Mailliard RB, Rinaldo CR, Ratner D, Ding M, Chen Y, Zerbato JM, Giacobbi NS, Venkatachari NJ, Patterson BK, Chargin A, Sluis-Cremer N, Gupta P. Novel assay reveals a large, inducible, replication-competent HIV-1 reservoir in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2017 Jul;23(7):885-889. doi: 10.1038/nm.4347. Epub 2017 May 29.
- Sgadari C, Barillari G, Palladino C, Bellino S, Taddeo B, Toschi E, Ensoli B. Fibroblast Growth Factor-2 and the HIV-1 Tat Protein Synergize in Promoting Bcl-2 Expression and Preventing Endothelial Cell Apoptosis: Implications for the Pathogenesis of AIDS-Associated Kaposi's Sarcoma. Int J Vasc Med. 2011;2011:452729. doi: 10.1155/2011/452729. Epub 2011 Oct 9.
- Cafaro A, Tripiciano A, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Butto S, Monini P, Ensoli B. Anti-Tat Immunity in HIV-1 Infection: Effects of Naturally Occurring and Vaccine-Induced Antibodies Against Tat on the Course of the Disease. Vaccines (Basel). 2019 Aug 26;7(3):99. doi: 10.3390/vaccines7030099.
- Moretti S, Cafaro A, Tripiciano A, Picconi O, Butto S, Ensoli F, Sgadari C, Monini P, Ensoli B. HIV therapeutic vaccines aimed at intensifying combination antiretroviral therapy. Expert Rev Vaccines. 2020 Jan;19(1):71-84. doi: 10.1080/14760584.2020.1712199. Epub 2020 Jan 19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. února 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
Další identifikační čísla studie
- ISS OBS T-005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV/AIDS
-
University of MinnesotaStaženoHIV infekce | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Problém AIDS/Hiv | AIDS a infekceSpojené státy
-
University of California, San DiegoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
University of Massachusetts, BostonDokončeno
-
Stanford UniversityJanssen Services, LLCDokončeno
-
ViiV HealthcareJohns Hopkins University; Pfizer; Vanderbilt University; University of North Carolina...Dokončeno
-
Medical College of WisconsinDokončeno
-
Emory UniversityDokončeno
-
Rhode Island HospitalNeznámýHIV | AIDSSpojené státy
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandDokončeno
-
Lampiris, Harry W., M.D.AbbottNeznámý
Klinické studie na Žádný zásah
-
CSA Medical, Inc.UkončenoBarrettův jícen | Dysplazie nízkého stupně | Dysplazie vysokého stupněSpojené státy
-
University of PittsburghNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborSebevražda | ÚmrtíSpojené státy
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionDokončeno
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy
-
VA Office of Research and DevelopmentDokončenoRakovina tlustého střevaSpojené státy
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončenoStárnutí | Mírná kognitivní porucha | Dobře stárnoutSpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalNational Institute on Aging (NIA)DokončenoRevmatická onemocnění | Lupus erythematodes, systémový | Adherence, léky | DnaSpojené státy
-
Idaho State UniversityZatím nenabírámeExperimentální videohry | Hodnocení chování