- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04263207
Studio osservazionale per la valutazione del ruolo della proteina Tat dell'HIV-1 e della risposta immunitaria anti-Tat nel serbatoio dell'HIV (ISS OBS T-005)
Studio osservazionale per la valutazione del ruolo della proteina Tat dell'HIV-1 e della risposta immunitaria anti-Tat nella dinamica del serbatoio dell'HIV nel sangue periferico
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio è concepito come uno studio osservazionale longitudinale volto a identificare gli effetti della proteina Tat e delle risposte immunitarie umorali/cellulari anti-Tat (indotte nell'infezione naturale o dalla vaccinazione Tat) nella dinamica del serbatoio dell'HIV-1 nel sangue di pazienti con infezione da HIV che ricevono carrello. I dati del DNA dell'HIV saranno utilizzati per analizzare le dinamiche di decadimento.
L'obiettivo principale dello studio è determinare il tasso di decadimento del DNA totale dell'HIV nel sangue di pazienti HIV positivi per anticorpi anti-Tat (Ab) rispetto a quelli negativi per anticorpi anti-Tat che ricevono cART.
Gli obiettivi secondari dello studio sono di correlare i dati sul decadimento del DNA dell'HIV a:
- la persistenza delle risposte umorali anti-Tat;
- biomarcatori della stabilità del serbatoio dell'HIV potenzialmente influenzati dalla proteina Tat o dalle risposte immunitarie anti-Tat, tra cui: i) indice di apoptosi/sopravvivenza delle cellule T CD4+; ii) dinamiche di riattivazione dell'HIV latente in cellule T CD4+ a riposo dopo esposizione a proteine Tat e/o stimoli di attivazione; iii) biomarcatori cellulari e umorali rilevanti per l'infiammazione e la disregolazione immunitaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Barbara Ensoli, M.D. Ph.D
- Numero di telefono: 3209 +39 06 4990
- Email: barbara.ensoli@iss.it
Luoghi di studio
-
-
-
Rome, Italia, 00144
- Infectious Dermatology STI Unit San Gallicano Dermatologic Institute , IRCCS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni
- Diagnosi di infezione da HIV-1
- Essere in trattamento con cART
- Conta delle cellule T CD4+ ≥250 cellule/microlitri
- Test per anti-Tat Ab eseguito durante il pre-screening
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
1. Terapia in corso con immunomodulatori o farmaci immunosoppressori o chemioterapia per patologie neoplastiche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
---|---|
soggetti positivi anti-Tat Ab
|
Nessun intervento
|
soggetti negativi anti-Tat Ab
|
Nessun intervento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livelli di DNA provirale dell'HIV
Lasso di tempo: Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Variazioni del totale di copie di DNA provirale di HIV-1/1.000.000
cellule T CD4+
|
Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Viremia plasmatica dell'HIV
Lasso di tempo: Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Variazioni della carica virale plasmatica dell'HIV (copie/mL)
|
Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Livelli di cellule T CD4+ e CD8+
Lasso di tempo: Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Variazioni della conta delle cellule T CD4+ e CD8+ (cellule/microL)
|
Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
subset di linfociti apoptotici
Lasso di tempo: Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Indice apoptotico di sottoinsiemi di linfociti isolati
|
Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Induzione della replicazione dell'HIV-1 latente competente da cellule T CD4+ a riposo
Lasso di tempo: Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Quantificazione dell'HIV-1 latente competente per la replicazione da cellule T CD4+ a riposo isolate [TZM-bl cell based assay (TZA)]
|
Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Biomarcatori di infiammazione/attivazione immunitaria
Lasso di tempo: Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Livelli plasmatici di infiammazione e biomarcatori di attivazione immunitaria
|
Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Isotipi Anti-Tat Ab
Lasso di tempo: Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Risposta umorale anti-Tat in termini di anti-Tat IgM, IgG e IgA Ab
|
Basale e attraverso il completamento dello studio, una media di 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, Margolick JB, Chadwick K, Pierson T, Smith K, Lisziewicz J, Lori F, Flexner C, Quinn TC, Chaisson RE, Rosenberg E, Walker B, Gange S, Gallant J, Siliciano RF. Latent infection of CD4+ T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy. Nat Med. 1999 May;5(5):512-7. doi: 10.1038/8394.
- Rezza G, Fiorelli V, Dorrucci M, Ciccozzi M, Tripiciano A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz-Alvarez M, Giannetto C, Caputo A, Tomasoni L, Castelli F, Sciandra M, Sinicco A, Ensoli F, Butto S, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies is predictive of long-term nonprogression to AIDS or severe immunodeficiency: findings in a cohort of HIV-1 seroconverters. J Infect Dis. 2005 Apr 15;191(8):1321-4. doi: 10.1086/428909. Epub 2005 Mar 14.
- Monini P, Cafaro A, Srivastava IK, Moretti S, Sharma VA, Andreini C, Chiozzini C, Ferrantelli F, Cossut MR, Tripiciano A, Nappi F, Longo O, Bellino S, Picconi O, Fanales-Belasio E, Borsetti A, Toschi E, Schiavoni I, Bacigalupo I, Kan E, Sernicola L, Maggiorella MT, Montin K, Porcu M, Leone P, Leone P, Collacchi B, Palladino C, Ridolfi B, Falchi M, Macchia I, Ulmer JB, Butto S, Sgadari C, Magnani M, Federico MP, Titti F, Banci L, Dallocchio F, Rappuoli R, Ensoli F, Barnett SW, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 tat promotes integrin-mediated HIV transmission to dendritic cells by binding Env spikes and competes neutralization by anti-HIV antibodies. PLoS One. 2012;7(11):e48781. doi: 10.1371/journal.pone.0048781. Epub 2012 Nov 13.
- Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Ghiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA, Shan L, Siliciano RF. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. doi: 10.1038/nature14053. Epub 2015 Jan 7.
- Sgadari C, Monini P, Tripiciano A, Picconi O, Casabianca A, Orlandi C, Moretti S, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Campagna M, Bellino S, Meschiari M, Nozza S, Sighinolfi L, Latini A, Muscatello A, Saracino A, Di Pietro M, Galli M, Cafaro A, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Continued Decay of HIV Proviral DNA Upon Vaccination With HIV-1 Tat of Subjects on Long-Term ART: An 8-Year Follow-Up Study. Front Immunol. 2019 Feb 13;10:233. doi: 10.3389/fimmu.2019.00233. eCollection 2019.
- Murray AJ, Kwon KJ, Farber DL, Siliciano RF. The Latent Reservoir for HIV-1: How Immunologic Memory and Clonal Expansion Contribute to HIV-1 Persistence. J Immunol. 2016 Jul 15;197(2):407-17. doi: 10.4049/jimmunol.1600343.
- Avettand-Fenoel V, Hocqueloux L, Ghosn J, Cheret A, Frange P, Melard A, Viard JP, Rouzioux C. Total HIV-1 DNA, a Marker of Viral Reservoir Dynamics with Clinical Implications. Clin Microbiol Rev. 2016 Oct;29(4):859-80. doi: 10.1128/CMR.00015-16.
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- Hosmane NN, Kwon KJ, Bruner KM, Capoferri AA, Beg S, Rosenbloom DI, Keele BF, Ho YC, Siliciano JD, Siliciano RF. Proliferation of latently infected CD4+ T cells carrying replication-competent HIV-1: Potential role in latent reservoir dynamics. J Exp Med. 2017 Apr 3;214(4):959-972. doi: 10.1084/jem.20170193. Epub 2017 Mar 24.
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- C Quaresma AJ, Bugai A, Barboric M. Cracking the control of RNA polymerase II elongation by 7SK snRNP and P-TEFb. Nucleic Acids Res. 2016 Sep 19;44(16):7527-39. doi: 10.1093/nar/gkw585. Epub 2016 Jul 1.
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- Cafaro A, Sgadari C, Picconi O, Tripiciano A, Moretti S, Francavilla V, Pavone Cossut MR, Butto S, Cozzone G, Ensoli F, Monini P, Ensoli B. "cART intensification by the HIV-1 Tat B clade vaccine: progress to phase III efficacy studies". Expert Rev Vaccines. 2018 Feb;17(2):115-126. doi: 10.1080/14760584.2018.1418666. Epub 2017 Dec 22.
- Frankel AD, Pabo CO. Cellular uptake of the tat protein from human immunodeficiency virus. Cell. 1988 Dec 23;55(6):1189-93. doi: 10.1016/0092-8674(88)90263-2.
- Ensoli B, Buonaguro L, Barillari G, Fiorelli V, Gendelman R, Morgan RA, Wingfield P, Gallo RC. Release, uptake, and effects of extracellular human immunodeficiency virus type 1 Tat protein on cell growth and viral transactivation. J Virol. 1993 Jan;67(1):277-87. doi: 10.1128/JVI.67.1.277-287.1993.
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- Ensoli B, Nchabeleng M, Ensoli F, Tripiciano A, Bellino S, Picconi O, Sgadari C, Longo O, Tavoschi L, Joffe D, Cafaro A, Francavilla V, Moretti S, Pavone Cossut MR, Collacchi B, Arancio A, Paniccia G, Casabianca A, Magnani M, Butto S, Levendal E, Ndimande JV, Asia B, Pillay Y, Garaci E, Monini P; SMU-MeCRU study group. HIV-Tat immunization induces cross-clade neutralizing antibodies and CD4(+) T cell increases in antiretroviral-treated South African volunteers: a randomized phase II clinical trial. Retrovirology. 2016 Jun 9;13(1):34. doi: 10.1186/s12977-016-0261-1.
- Sanyal A, Mailliard RB, Rinaldo CR, Ratner D, Ding M, Chen Y, Zerbato JM, Giacobbi NS, Venkatachari NJ, Patterson BK, Chargin A, Sluis-Cremer N, Gupta P. Novel assay reveals a large, inducible, replication-competent HIV-1 reservoir in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2017 Jul;23(7):885-889. doi: 10.1038/nm.4347. Epub 2017 May 29.
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- Moretti S, Cafaro A, Tripiciano A, Picconi O, Butto S, Ensoli F, Sgadari C, Monini P, Ensoli B. HIV therapeutic vaccines aimed at intensifying combination antiretroviral therapy. Expert Rev Vaccines. 2020 Jan;19(1):71-84. doi: 10.1080/14760584.2020.1712199. Epub 2020 Jan 19.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISS OBS T-005
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Lampiris, Harry W., M.D.AbbottSconosciuto
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University of MichiganNational Institute on Drug Abuse (NIDA)ReclutamentoUso di cannabisStati Uniti
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