Studie C-CAR066 u subjektů s r/r difuzním velkobuněčným B lymfomem, kteří podstoupili terapii CD19 CAR-T

Kritéria pro zařazení:

• Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas;
• Věk 18-75 let, muž nebo žena;
• Subjekty diagnostikované s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) histologicky podle vydání standardu WHO pro klasifikaci lymfocytárních nádorů z roku 2016;
• Alespoň jedna měřitelná léze (LDi≥ 1,5 cm);
• r/r pacientů, kteří dostali předchozí terapii CD19 CAR-T a terapii CD19 CAR-T buňkami, musí být alespoň 3 měsíce od období screeningu a musí být pozitivní na CD20;
• Alespoň 2 týdny od ukončení léčebného režimu (ozařování, chemoterapie, mAb atd.) do aferézy;
• Echokardiografie prokázala normální diastolickou funkci, ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %, žádný perikardiální výpotek a žádnou závažnou arytmii;
• Žádné aktivní plicní infekce, normální plicní funkce a saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
• NEUT ≥ 1,0 × 10^9 / L, PLT ≥ 50 × 10^9 / L, TBIL ≤ 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí, Cr ≤ horní mez normálního rozmezí, ALT, AST ≤ 3 násobek horní hranice normálního rozmezí;
• Žádné kontraindikace aferézy periferní krve;
• Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;.
• skóre ECOG 0 - 1;
• Aferéza byla přijata laboratoří a splnila požadavky pro výrobu CAR-T buňky.

Kritéria vyloučení:

• mít v anamnéze alergii na buněčné produkty;
• Pacienti se srdeční nedostatečností klasifikovaní jako třída III nebo IV podle standardu klasifikace srdeční funkce New York Heart Association (NYHA);
• Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrální ischemie nebo hemoragického cerebrovaskulárního onemocnění;
• Pacienti s aktivním postižením CNS;
• Pacienti s autoimunitním onemocněním, imunodeficiencí nebo jinou léčbou vyžadující inhibitory
• Po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
• Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů před buněčnou terapií;
• Závažná aktivní infekce (kromě jednoduchých močových cest, bakteriální faryngitidy) nebo v současné době dostávají antibiotika nitrožilně. Je však povolena profylaktická antibiotika, antivirová a antimykotická léčba;
• Živá vakcinace do 4 týdnů před aferézou periferní krve;
• infekce HIV, HBV, HCV a TPPA/RPR a nosiče HBV;
• mít v anamnéze alkoholismus, drogovou závislost a duševní onemocnění;
• Nesterilní subjekty měly některý z následujících stavů: a) byly těhotné/kojící; nebo b) mít plán těhotenství během hodnocení; nebo c) mít plodnost bez užívání účinné antikoncepce;
• Pacienti se závažnou hypersenzitivitou na fludarabin nebo cyklofosfamid;
• Pacient má v anamnéze jiné primární rakoviny, kromě následujících:
• nemelanom, jako je bazocelulární karcinom kůže vyléčený resekcí;
• Vyléčený karcinom in situ, jako je rakovina děložního čípku, močového měchýře nebo prsu;
• Vyšetřovatelé se domnívají, že existují další okolnosti, které nejsou vhodné pro proces.