Eine Studie zu C-CAR066 bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die eine CD19-CAR-T-Therapie erhielten

Einschlusskriterien:

• Der Patient meldete sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichnete die Einverständniserklärung;
• Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
• Probanden, bei denen histologisch ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) gemäß der Ausgabe 2016 des WHO-Standards zur Klassifizierung lymphozytischer Tumoren diagnostiziert wurde;
• Mindestens eine messbare Läsion (LDi≥ 1,5 cm);
• r/r Patienten, die zuvor eine CD19-CAR-T-Therapie erhalten haben, und die CD19-CAR-T-Zelltherapie müssen mindestens 3 Monate nach dem Screening-Zeitraum zurückliegen und positiv auf CD20 sein;
• Mindestens 2 Wochen vom Ende der Behandlung (Bestrahlung, Chemotherapie, mAb usw.) bis zur Apherese;
• Die Echokardiographie zeigte eine normale diastolische Funktion, eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, keinen Perikarderguss und keine schwere Arrhythmie;
• Keine aktiven Lungeninfektionen, normale Lungenfunktion und Sauerstoffsättigung ≥ 92 % der Raumluft.
• NEUT ≥ 1,0 × 10^9 / L, PLT ≥ 50 × 10^9 / L, TBIL ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs, Cr ≤ Obergrenze des Normalbereichs, ALT, AST ≤ 3-fache Obergrenze Grenze des Normalbereichs;
• Keine Kontraindikationen für die periphere Blutapherese;
• Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;.
• ECOG-Werte 0–1;
• Die Apherese ging beim Labor ein und erfüllte die Anforderungen für die Herstellung von CAR-T-Zellen.

Ausschlusskriterien:

• eine Vorgeschichte von Allergien gegen Zellprodukte haben;
• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß dem Herzfunktionsklassifizierungsstandard der New York Heart Association (NYHA);
• Eine Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebraler Ischämie oder hämorrhagischer zerebrovaskulärer Erkrankung;
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung;;
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche oder einer anderen Behandlung, die Inhibitoren erfordert
• Nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Wochen vor der Zelltherapie;
• Schwere aktive Infektion (außer einfache Harnwegsinfektion, bakterielle Pharyngitis) oder aktuelle intravenöse Antibiotikatherapie. Allerdings sind prophylaktische Antibiotika sowie antivirale und antimykotische Behandlungen erlaubt;
• Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der peripheren Blutapherese;
• HIV-, HBV-, HCV- und TPPA/RPR-Infektionen sowie HBV-Träger;
• eine Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und psychischen Erkrankungen haben;
• Unsterile Probanden hatten eines der folgenden Symptome: a) schwanger/stillend; oder b) während der Studie einen Schwangerschaftsplan haben; oder c) Fruchtbarkeit ohne wirksame Empfängnisverhütung;
• Patienten mit schwerer Fludarabin- oder Cyclophosphamid-Überempfindlichkeit;
• Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:
• Nicht-Melanom wie z. B. durch Resektion geheiltes Basalzellkarzinom der Haut;
• Geheiltes Karzinom in situ wie Gebärmutterhals-, Blasen- oder Brustkrebs;
• Die Ermittler gehen davon aus, dass weitere Umstände vorliegen, die für den Prozess nicht geeignet sind.