Studie fáze I/II ASTX660 u pacientů s relapsem nebo refrakterním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s T-buněčným lymfomem s histologickou diagnózou podle klasifikace WHO (2017)
2. Pacienti s hodnotitelnými lézemi.
3. Pacienti se skóre ECOG PS 0 nebo 1.

4. Pacienti s adekvátními orgánovými funkcemi, jak je uvedeno níže.

   • AST a ALT ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN, pokud je přítomna infiltrace jater)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • ANC ≥ 1 000/mm3 (≥ 750/mm3, pokud je přítomna infiltrace kostní dřeně)
   • Počet krevních destiček 50 000/mm3 (25 000/mm3, pokud je přítomna infiltrace kostní dřeně)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Amyláza a lipáza ≤ 1,0 × ULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky

2. Pacienti se srdečním onemocněním, kteří splňují následující podmínky:

   1. LVEF < 50 % podle echokardiografie nebo MUGA skenu
   2. Městnavé srdeční selhání (klasifikace NYHA III nebo IV)
   3. Nekontrolované srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo hypertenze, která vyžaduje hospitalizaci během posledních 3 měsíců (90 dnů)
   4. Kompletní blokáda levého raménka, III. stupně (kompletní) atrioventrikulární blokáda, použití kardiostimulátoru, anamnéza nebo komplikace špatně kontrolované arytmie vyžadující léčbu
   5. Anamnéza nebo komplikace syndromu dlouhého QT
   6. Anamnéza nebo komplikace ventrikulární arytmie vyžadující aktivní léčbu
   7. Opravený interval QT ≥ 470 ms na základě 12svodového EKG provedeného při screeningu
   8. Obavy ze zvýšeného kardiálního rizika účastí ve studii na základě lékařského úsudku

3. Pacienti, kteří dostávají následující léčbu primárního onemocnění před počáteční dávkou studovaného léčiva

   1. Chemoterapie nebo radioterapie během posledních 3 týdnů
   2. Léčba zaměřená na kůži včetně lokální léčby nebo fototerapie během posledních 3 týdnů
   3. Léčba monoklonální protilátkou během posledních 4 týdnů
   4. Léčba jinými studovanými léky nebo studovaná léčba během posledních 3 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
4. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo autologní transplantací kmenových buněk během 14 týdnů před dnem počáteční dávky studovaného léku
5. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy v dávce přesahující ekvivalentní dávku prednisonu 10 mg/den během 3 týdnů před počáteční dávkou studovaného léku.
6. Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus