En fase I/II-studie av ASTX660 hos pasienter med residiverende eller refraktær T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med T-cellelymfom med histologisk diagnose basert på WHO-klassifisering (2017)
2. Pasienter med evaluerbare lesjoner.
3. Pasienter med ECOG PS-score på 0 eller 1.

4. Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon som vist nedenfor.

   • ASAT og ALAT ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN hvis leverinfiltrasjon er tilstede)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • ANC ≥ 1000/mm3 (≥ 750/mm3 hvis benmargsinfiltrasjon er tilstede)
   • Blodplateantall 50 000/mm3 (25 000/mm3 hvis benmargsinfiltrasjon er tilstede)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Amylase og lipase ≤ 1,0 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aktiv infeksjon som krever behandling med antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler

2. Pasienter med hjertesykdom som oppfyller følgende:

   1. LVEF på < 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning
   2. Kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering III eller IV)
   3. Ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina pectoris eller hypertensjon som anses å kreve sykehusinnleggelse innen de siste 3 månedene (90 dager)
   4. Komplett venstre grenblokk, III grad (fullstendig) atrioventrikulær blokkering, bruk av pacemaker, historie eller komplikasjon av dårlig kontrollert arytmi som krever behandling
   5. Anamnese eller komplikasjon av langt QT-syndrom
   6. Anamnese eller komplikasjon av ventrikkelarytmi som krever aktiv behandling
   7. Korrigert QT-intervall på ≥ 470 msek basert på 12-avlednings-EKG utført ved screeningen
   8. Bekymring for økt hjerterisiko ved å delta i studien basert på medisinsk skjønn

3. Pasienter som får følgende behandling for den primære sykdommen før den første dosen av studiemedikamentet

   1. Kjemoterapi eller strålebehandling innen de siste 3 ukene
   2. Hudrettet terapi inkludert lokal behandling eller fototerapi innen de siste 3 ukene
   3. Behandling med monoklonalt antistoff innen siste 4 uker
   4. Behandling med andre studiemedisiner eller studiebehandling innen de siste 3 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
4. Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon, eller autolog stamcelletransplantasjon innen 14 uker før den første dosen av studiemedikamentet
5. Pasienter som har fått kortikosteroider i en dose som overstiger en prednisonekvivalent dose på 10 mg/dag innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Pasienter med utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus