Een fase I/II-studie van ASTX660 bij patiënten met recidiverend of refractair T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met T-cellymfoom met histologische diagnose op basis van WHO-classificatie (2017)
2. Patiënten met evalueerbare laesies.
3. Patiënten met een ECOG PS-score van 0 of 1.

4. Patiënten met adequate orgaanfuncties zoals hieronder weergegeven.

   • ASAT en ALAT ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN als leverinfiltratie aanwezig is)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
   • ANC ≥ 1.000/mm3 (≥ 750/mm3 als beenmerginfiltratie aanwezig is)
   • Aantal bloedplaatjes 50.000/mm3 (25.000/mm3 als beenmerginfiltratie aanwezig is)
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min
   • Amylase en lipase ≤ 1,0 × ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een actieve infectie die behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig hebben

2. Patiënten met een hartaandoening die aan de volgende voorwaarden voldoet:

   1. LVEF van < 50% door echocardiografie of MUGA-scan
   2. Congestief hartfalen (NYHA classificatie III of IV)
   3. Hartziekte die niet onder controle is, waaronder onstabiele angina pectoris of hypertensie waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden (90 dagen) noodzakelijk wordt geacht
   4. Compleet linkerbundeltakblok, III graad (volledig) atrioventriculair blok, gebruik van pacemaker, geschiedenis of complicatie van slecht gecontroleerde aritmie die behandeling vereist
   5. Geschiedenis of complicatie van lang QT-syndroom
   6. Geschiedenis of complicatie van ventriculaire aritmie die actieve behandeling vereist
   7. Gecorrigeerd QT-interval van ≥ 470 msec op basis van 12-afleidingen ECG uitgevoerd bij de screening
   8. Bezorgdheid over verhoogd cardiaal risico door deelname aan het onderzoek op basis van medisch oordeel

3. Patiënten die de volgende behandeling voor de primaire ziekte krijgen voorafgaand aan de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   1. Chemotherapie of radiotherapie in de afgelopen 3 weken
   2. Huidgerichte therapie inclusief lokale behandeling of fototherapie binnen de afgelopen 3 weken
   3. Behandeling met monoklonaal antilichaam binnen de laatste 4 weken
   4. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksbehandeling binnen de afgelopen 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
4. Patiënten met eerdere allogene stamceltransplantatie of autologe stamceltransplantatie binnen 14 weken voorafgaand aan de dag van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Patiënten die corticosteroïden hebben gekregen in een dosis hoger dan een prednison-equivalente dosis van 10 mg/dag binnen 3 weken voorafgaand aan de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus