Uno studio di fase I/II su ASTX660 in pazienti con linfoma a cellule T recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con linfoma a cellule T con diagnosi istologica basata sulla classificazione dell'OMS (2017)
2. Pazienti con lesioni valutabili.
3. Pazienti con punteggio PS ECOG pari a 0 o 1.

4. Pazienti con funzioni organiche adeguate come mostrato di seguito.

   • AST e ALT ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN se è presente infiltrazione epatica)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   • ANC ≥ 1.000/mm3 (≥ 750/mm3 se è presente infiltrazione del midollo osseo)
   • Conta piastrinica 50.000/mm3 (25.000/mm3 se è presente infiltrazione del midollo osseo)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
   • Amilasi e lipasi ≤ 1,0 × ULN

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezione attiva che richiedono trattamento con antibiotici, antimicotici o antivirali

2. Pazienti con malattie cardiache che soddisfano i seguenti:

   1. LVEF <50% mediante ecocardiografia o MUGA scan
   2. Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA III o IV)
   3. Malattia cardiaca incontrollata inclusa angina pectoris instabile o ipertensione considerata per richiedere il ricovero negli ultimi 3 mesi (90 giorni)
   4. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare (completo) di III grado, uso di pacemaker, anamnesi o complicazione di aritmia scarsamente controllata che richiede trattamento
   5. Storia o complicazione della sindrome del QT lungo
   6. Storia o complicazione di aritmia ventricolare che richiedono un trattamento attivo
   7. Intervallo QT corretto ≥ 470 msec basato su ECG a 12 derivazioni eseguito allo screening
   8. Preoccupazione per l'aumento del rischio cardiaco partecipando allo studio sulla base del giudizio medico

3. Pazienti che ricevono il seguente trattamento per la malattia primaria prima della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio

   1. Chemioterapia o radioterapia nelle ultime 3 settimane
   2. Terapia mirata alla pelle incluso trattamento locale o fototerapia nelle ultime 3 settimane
   3. Trattamento con anticorpi monoclonali nelle ultime 4 settimane
   4. Trattamento con altri farmaci in studio o trattamento in studio nelle ultime 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo
4. Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto autologo di cellule staminali entro 14 settimane prima del giorno della dose iniziale del farmaco in studio
5. - Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi a una dose superiore a una dose equivalente di prednisone di 10 mg/giorno entro 3 settimane prima della dose iniziale del farmaco in studio.
6. Pazienti con diabete mellito non adeguatamente controllato