Eine Phase-I/II-Studie zu ASTX660 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit T-Zell-Lymphom mit histologischer Diagnose nach WHO-Klassifikation (2017)
2. Patienten mit auswertbaren Läsionen.
3. Patienten mit einem ECOG-PS-Score von 0 oder 1.

4. Patienten mit angemessenen Organfunktionen wie unten gezeigt.

   • AST und ALT ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN bei Leberinfiltration)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • ANC ≥ 1.000/mm3 (≥ 750/mm3 bei vorhandener Knochenmarkinfiltration)
   • Thrombozytenzahl 50.000/mm3 (25.000/mm3 bei Knochenmarkinfiltration)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Amylase und Lipase ≤ 1,0 × ULN

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit aktiver Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erfordern

2. Patienten mit Herzerkrankungen, die Folgendes erfüllen:

   1. LVEF von < 50 % durch Echokardiographie oder MUGA-Scan
   2. Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation III oder IV)
   3. Unkontrollierte Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Bluthochdruck, die innerhalb der letzten 3 Monate (90 Tage) einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen
   4. Vollständiger Linksschenkelblock, (kompletter) atrioventrikulärer Block III. Grades, Verwendung eines Schrittmachers, Anamnese oder Komplikation einer schlecht kontrollierten Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert
   5. Anamnese oder Komplikation des Long-QT-Syndroms
   6. Vorgeschichte oder Komplikation einer ventrikulären Arrhythmie, die eine aktive Behandlung erfordert
   7. Korrigiertes QT-Intervall von ≥ 470 ms basierend auf einem 12-Kanal-EKG, das beim Screening durchgeführt wurde
   8. Besorgnis über ein erhöhtes kardiales Risiko durch die Teilnahme an der Studie auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung

3. Patienten, die vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments die folgende Behandlung für die Grunderkrankung erhalten

   1. Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Wochen
   2. Auf die Haut gerichtete Therapie einschließlich lokaler Behandlung oder Phototherapie innerhalb der letzten 3 Wochen
   3. Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb der letzten 4 Wochen
   4. Behandlung mit anderen Studienmedikamenten oder Studienbehandlung innerhalb der letzten 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
4. Patienten mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation oder autologer Stammzelltransplantation innerhalb von 14 Wochen vor dem Tag der Anfangsdosis des Studienmedikaments
5. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments Kortikosteroide in einer Dosis erhalten haben, die eine Prednison-Äquivalentdosis von 10 mg/Tag übersteigt.
6. Patienten mit unzureichend eingestelltem Diabetes mellitus