Preference pacientů apalutamidu versus enzalutamidu u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo více s informovaným souhlasem
2. Histologická diagnostika adenokarcinomu prostaty bez neuroendokrinní diferenciace, znakových buněk nebo malobuněčných znaků
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
4. Androgenní deprivační terapie začala nejméně 28 dní před randomizací

5. Pacienti by měli trpět jedním z následujících onemocnění a stavů léčby:

   1. Recidivující rakovina prostaty po radikální prostatektomii nebo radioterapii, která nespadá do vysoce rizikových nebo velkoobjemových kategorií
   2. Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty, který nespadá do vysoce rizikových nebo velkoobjemových kategorií

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s velkoobjemovým metastatickým karcinomem prostaty citlivým na hormony, definovaným přítomností viscerálních metastáz nebo čtyř nebo více kostních lézí s alespoň jednou mimo obratlová těla a pánev
2. Pacienti s vysoce rizikovým metastatickým karcinomem prostaty citlivým na hormony, definovaným tím, že mají alespoň dva ze tří následujících faktorů - Gleasonovo skóre nad 7, mají alespoň 3 kostní metastázy nebo přítomnost měřitelných viscerálních metastáz
3. Přítomnost mozkových metastáz
4. Použití bisfosfonátu nebo denosumabu během 28 dnů před randomizací
5. Použití starších antiandrogenů, včetně flutamidu a bikalutamidu, k ochraně proti vzplanutí, během 28 dnů před randomizací
6. Předchozí použití chemoterapie, imunoterapie, radiofarmak, inhibitorů CYP17 (např. abirateron acetát), enzalutamid nebo apalutamid pro léčbu rakoviny prostaty nebo předchozí účast v klinické studii zkoumané látky, která inhibuje androgenní receptor nebo syntézu androgenů
7. Záchvat v anamnéze nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. neurologická porucha, předchozí kortikální mrtvice nebo významné poranění mozku)
8. Použití zkoumané látky do 4 týdnů od randomizace
9. Hypersenzitivní reakce na aktivní farmaceutickou složku

10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně následujících:

    1. Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem;
    2. Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců před screeningem;
    3. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association nebo anamnéza městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association, pokud screeningový echokardiogram nebo multigovaný akviziční sken provedený během 3 měsíců před randomizací neprokáže ejekční frakci levé komory ≥ 50 %;
    4. Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
    5. Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
    6. Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 milimetrů rtuti (mm Hg) při screeningu;
    7. Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 45 tepů za minutu na screeningovém elektrokardiogramu a při fyzikálním vyšetření;
    8. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mm Hg při screeningu
11. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během 3 měsíců před randomizací)
12. Velká operace do 28 dnů od randomizace
13. Jakékoli souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidní stav, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se studie, což pacienta vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů.