Preferencje pacjentów dotyczące apalutamidu w porównaniu z enzalutamidem u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołu krokowego hormonozależnego

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat lub więcej za świadomą zgodą
2. Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego, komórek sygnetowych lub cech drobnokomórkowych
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
4. Terapię deprywacji androgenów rozpoczęto co najmniej 28 dni przed randomizacją

5. Pacjenci powinni cierpieć na jedną z następujących chorób i warunków leczenia:

   1. Nawracający rak gruczołu krokowego po radykalnej prostatektomii lub radioterapii, które nie należą do kategorii wysokiego ryzyka lub dużej objętości
   2. Rak gruczołu krokowego wrażliwy na hormony z przerzutami, który nie należy do kategorii wysokiego ryzyka ani dużej liczby przypadków

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami o dużej objętości, zdefiniowanym jako obecność przerzutów do narządów trzewnych lub czterech lub więcej zmian kostnych, z czego co najmniej jedna poza trzonami kręgów i miednicą
2. Pacjenci z hormonowrażliwym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka z przerzutami, definiowani jako posiadanie co najmniej dwóch z trzech następujących czynników: wynik w skali Gleasona powyżej 7, co najmniej 3 przerzuty do kości lub obecność mierzalnych przerzutów trzewnych
3. Obecność przerzutów do mózgu
4. Stosowanie bisfosfonianu lub denosumabu w ciągu 28 dni przed randomizacją
5. Stosowanie starszych antyandrogenów, w tym flutamidu i bikalutamidu, w celu ochrony przed zaostrzeniem, w ciągu 28 dni przed randomizacją
6. Wcześniejsze stosowanie chemioterapii, immunoterapii, środków radiofarmaceutycznych, inhibitorów CYP17 (np. octan abirateronu), enzalutamid lub apalutamid w leczeniu raka prostaty lub uprzedni udział w badaniu klinicznym badanego środka hamującego receptor androgenowy lub syntezę androgenów
7. Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. zaburzenie neurologiczne, wcześniejszy udar mózgu lub znaczny uraz mózgu)
8. Zastosowanie badanego środka w ciągu 4 tygodni od randomizacji
9. Reakcja nadwrażliwości na substancję czynną leku

10. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

    1. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    3. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe wykonane w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją wykaże frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50 %;
    4. Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
    5. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
    6. Niedociśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) podczas badania przesiewowego;
    7. Bradykardia, na którą wskazuje częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę w elektrokardiogramie przesiewowym iw badaniu przedmiotowym;
    8. Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 170 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mm Hg podczas badania przesiewowego
11. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją)
12. Duża operacja w ciągu 28 dni od randomizacji
13. Każda współistniejąca choroba, infekcja lub stan współistniejący, które zakłócają zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych, w opinii badacza