Role TRP kanálů v CIPN

Kritéria pro zařazení Zdraví dobrovolníci:

1. Subjektem je bílý muž ve věku ≥18 a ≤45 let.
2. Subjekt je nekuřák po dobu alespoň 6 měsíců před zahájením studie.
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti mezi 18-30 kg/m².
4. Subjekt je posouzen jako dobrý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí.
5. Subjekt rozumí postupům a souhlasí s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu.
6. Subjekt je přiřazen ke skupinám pacientů podle pohlaví, věku a BMI (pouze část II).

Pacienti s kritérii pro zařazení z části II:

1. Subjektem je bílý muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤70 let.
2. Subjekt je nekuřák po dobu alespoň 6 měsíců před zahájením studie.
3. Subjekt má BMI mezi 18-35 kg/m².

4. Subjekt měl v anamnéze léčbu jedním z následujících chemoterapeutických činidel:

   • paklitaxel
   • oxaliplatina
5. Subjekt trpí periferní neuropatií stupně 1, 2 nebo 3 podle celkového skóre neuropatie (klinická verze). Stupeň 1 koreluje se skóre 1-7, stupeň 2 se skóre 8-14 a stupeň 3 se skóre 15-21 (10-12).
6. Subjekt trpí neuropatickými příznaky na horních končetinách.
7. K přerušení nebo ukončení léčby chemoterapeutikem došlo před > 1 měsícem a < 1 rokem.
8. Subjekt rozumí postupům a souhlasí s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu.

Kritéria pro zařazení pacientů z části III

1. Subjektem je bílý muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤75 let.
2. Subjekt je nekuřák po dobu alespoň 6 měsíců před zahájením studie.
3. Subjekt má BMI mezi 18-35 kg/m².
4. Subjekt bude v blízké budoucnosti léčen paclitaxelem nebo oxaliplatinou.
5. Subjekt rozumí postupům a souhlasí s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má ekzém, sklerodermii, psoriázu, dermatitidu nebo keloidy, nádory, vředy, popáleniny, chlopně nebo štěpy na prstech nebo jakoukoli jinou abnormalitu kůže, která podle názoru zkoušejícího může narušovat hodnocení studie.
2. Subjekt má nadměrný růst vlasů na prstech.
3. Subjekt se během studie nemůže vyhnout nadměrnému opalování (jakémukoli vystavení slunečnímu záření nebo soláriu, které by způsobilo reakci spálení sluncem).
4. Subjekt má v anamnéze významné závažné (lékové) alergie.
5. Subjekt pravidelně užívá jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, které by podle názoru výzkumníka mohly zkreslit výsledky studie.
6. Subjekt v současné době pravidelně používá pleťové vody, oleje, depilační přípravky, make-up nebo jiné topické ošetření prstů, které nelze přerušit po dobu trvání studie.
7. Subjekt není schopen zdržet se pití alkoholu 24 hodin před každou studijní návštěvou, v současné době je pravidelným uživatelem jakýchkoli nelegálních drog nebo má v minulosti zneužívání drog (včetně alkoholu).
8. Subjekt není schopen zdržet se pití nápojů s kofeinem (např. káva, čaj, cola, …) 24 hodin před každou studijní návštěvou. Subjekt není schopen omezit příjem nápojů s kofeinem na < 4 šálky denně v průběhu studie.
9. Subjekt má kterékoli z následujících měření vitálních funkcí při screeningu po alespoň 10 minutách klidu na zádech: srdeční frekvence <40 nebo >100 tepů/min, diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg .
10. Subjekt se v současné době účastní nebo byl zapojen do testování hodnoceného léku v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů.
11. Subjekt je v situaci nebo má stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat bezpečnou a optimální účast ve studii.
12. Subjekt má v anamnéze jakékoli onemocnění nebo poruchu, která by podle názoru výzkumníka mohla zkreslit výsledky studie.
13. Subjekt trpěl před chemoterapeutickou léčbou periferní neuropatií (pouze pro pacienty).
14. Subjekt má (v anamnéze) diabetes mellitus, amyloidózu, nedostatek vitaminu B nebo jakoukoli jinou zdravotní poruchu, která podle názoru výzkumníka může způsobit periferní neuropatii (pouze pro část II a III).
15. Subjekt má (v anamnéze) lézi v centrálním nervovém systému, o které je známo, že může způsobit neuropatickou bolest: např. poranění míchy, infarkt lokalizovaný v mozkovém kmeni nebo thalamu, syringomyelie, roztroušená skleróza nebo jakákoli jiná porucha CNS, která podle názoru výzkumníka může způsobit neuropatickou bolest (pouze pro část II a III).
16. Subjekt měl v anamnéze léčbu bortezomibem, vinkristinem nebo jakoukoli jinou sloučeninou, která podle názoru výzkumníka může způsobit neuropatickou bolest (pouze pro část II a III).
17. U subjektu se po léčbě epirubicin-cyklofosfamidem nevyvinula neuropatie (pouze pro skupinu s paklitaxelem v části III).
18. Subjekt má rodinnou anamnézu periferní neuropatie (pouze pro část II a III).