Il ruolo dei canali TRP nel CIPN

Criteri di inclusione Volontari sani:

1. Il soggetto è un maschio bianco di età ≥18 e ≤45 anni.
2. Il soggetto è un non fumatore da almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m².
4. Il soggetto è giudicato in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei segni vitali.
5. Il soggetto comprende le procedure e accetta di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.
6. Il soggetto è abbinato ai gruppi di pazienti per sesso, età e BMI (solo parte II).

Criteri di inclusione Pazienti della Parte II:

1. Il soggetto è un maschio o una femmina bianca di età ≥18 e ≤70 anni.
2. Il soggetto è un non fumatore da almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
3. Il soggetto ha un BMI compreso tra 18 e 35 kg/m².

4. Il soggetto ha una storia di trattamento con uno dei seguenti agenti chemioterapici:

   • Paclitaxel
   • Oxaliplatino
5. Il soggetto soffre di neuropatia periferica di grado 1, 2 o 3 secondo il Total Neuropathy Score (versione clinica). Il grado 1 è correlato a un punteggio di 1-7, il grado 2 a un punteggio di 8-14 e il grado 3 a un punteggio di 15-21 (10-12).
6. Il soggetto soffre di sintomi neuropatici agli arti superiori.
7. L'interruzione o la cessazione della terapia con l'agente chemioterapico si è verificata >1 mese e <1 anno fa.
8. Il soggetto comprende le procedure e accetta di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di inclusione per i pazienti della Parte III

1. Il soggetto è un maschio o una femmina bianca di età ≥18 e ≤75 anni.
2. Il soggetto è un non fumatore da almeno 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
3. Il soggetto ha un BMI compreso tra 18 e 35 kg/m².
4. Il soggetto riceverà un trattamento con paclitaxel o oxaliplatino nel prossimo futuro.
5. Il soggetto comprende le procedure e accetta di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha eczema, sclerodermia, psoriasi, dermatite o cheloidi, tumori, ulcere, ustioni, lembi o innesti sulle dita o qualsiasi altra anomalia della pelle che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con le valutazioni dello studio.
2. Il soggetto ha una crescita eccessiva di peli sulle dita.
3. Il soggetto non può evitare un'abbronzatura eccessiva (qualsiasi esposizione alla luce solare o a un lettino abbronzante che provocherebbe una reazione di scottatura) durante lo studio.
4. Il soggetto ha una storia di gravi allergie (farmaci) significative.
5. Il soggetto utilizza regolarmente farmaci con o senza prescrizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio.
6. Il soggetto attualmente utilizza regolarmente lozioni, oli, preparati depilatori, trucco o altri trattamenti topici sulle dita che non possono essere interrotti per la durata dello studio.
7. - Il soggetto non è in grado di astenersi dal bere alcolici 24 ore prima di ogni visita di studio, è attualmente un utente regolare di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso l'alcol).
8. Il soggetto non è in grado di astenersi dal bere bevande contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cola, …) 24 ore prima di ogni visita di studio. Il soggetto non è in grado di limitare l'assunzione di bevande contenenti caffeina a ≤4 tazze al giorno durante lo studio.
9. Il soggetto presenta una delle seguenti misurazioni dei segni vitali allo screening dopo almeno 10 minuti di riposo supino: frequenza cardiaca <40 o >100 battiti/min, pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg, pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg .
10. Il soggetto sta attualmente partecipando o è stato coinvolto nella sperimentazione di un farmaco sperimentale in un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane.
11. - Il soggetto si trova in una situazione o presenta una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con una partecipazione sicura e ottimale allo studio.
12. Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia o disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio.
13. Il soggetto soffriva di neuropatia periferica prima del trattamento chemioterapico (solo per i pazienti).
14. Il soggetto ha (una storia di) diabete mellito, amiloidosi, carenza di vitamina B o qualsiasi altro disturbo medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può causare neuropatia periferica (solo per la Parte II e III).
15. Il soggetto ha (una storia di) una lesione nel sistema nervoso centrale che è nota per causare dolore neuropatico: ad es. lesione del midollo spinale, infarto localizzato nel tronco encefalico o nel talamo, siringomielia, sclerosi multipla o qualsiasi altro disturbo del SNC che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa causare dolore neuropatico (solo per la Parte II e III).
16. Il soggetto ha una storia di trattamento con bortezomib, vincristina o qualsiasi altro composto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può causare dolore neuropatico (solo per la Parte II e III).
17. Il soggetto non ha sviluppato neuropatia dopo il trattamento con epirubicina-ciclofosfamide (solo per il gruppo paclitaxel nella Parte III).
18. Il soggetto ha una storia familiare di neuropatia periferica (solo per la Parte II e III).