Die Rolle von TRP-Kanälen in CIPN

Einschlusskriterien Gesunde Probanden:

1. Das Subjekt ist ein weißer Mann im Alter von ≥ 18 und ≤ 45 Jahren.
2. Der Proband ist seit mindestens 6 Monaten vor Beginn der Studie Nichtraucher.
3. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index zwischen 18-30 kg/m².
4. Das Subjekt wird auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Vitalfunktionen als bei guter Gesundheit beurteilt.
5. Der Proband versteht die Verfahren und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
6. Der Proband wird den Patientengruppen nach Geschlecht, Alter und BMI zugeordnet (nur Teil II).

Einschlusskriterien Patienten von Teil II:

1. Das Subjekt ist ein weißer Mann oder eine weiße Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren.
2. Der Proband ist seit mindestens 6 Monaten vor Beginn der Studie Nichtraucher.
3. Der Proband hat einen BMI zwischen 18-35 kg/m².

4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte der Behandlung mit einem der folgenden Chemotherapeutika:

   • Paclitaxel
   • Oxaliplatin
5. Das Subjekt leidet an einer peripheren Neuropathie Grad 1, 2 oder 3 gemäß dem Total Neuropathy Score (klinische Version). Note 1 entspricht einer Punktzahl von 1-7, Note 2 einer Punktzahl von 8-14 und Note 3 einer Punktzahl von 15-21 (10-12).
6. Das Subjekt leidet an neuropathischen Symptomen in den oberen Gliedmaßen.
7. Das Absetzen oder Beenden der Therapie mit dem Chemotherapeutikum erfolgte vor > 1 Monat und < 1 Jahr.
8. Der Proband versteht die Verfahren und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

Einschlusskriterien für Patienten von Teil III

1. Das Subjekt ist ein weißer Mann oder eine weiße Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren.
2. Der Proband ist seit mindestens 6 Monaten vor Beginn der Studie Nichtraucher.
3. Der Proband hat einen BMI zwischen 18-35 kg/m².
4. Das Subjekt wird in naher Zukunft eine Behandlung mit Paclitaxel oder Oxaliplatin erhalten.
5. Der Proband versteht die Verfahren und erklärt sich bereit, an der Studie teilzunehmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat Ekzeme, Sklerodermie, Psoriasis, Dermatitis oder Keloide, Tumore, Geschwüre, Verbrennungen, Lappen oder Transplantate an den Fingern oder andere Anomalien der Haut, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertungen beeinträchtigen können.
2. Das Subjekt hat übermäßigen Haarwuchs an den Fingern.
3. Der Proband kann eine übermäßige Bräunung (jede Exposition gegenüber Sonnenlicht oder einer Sonnenbank, die eine Sonnenbrandreaktion hervorrufen würde) während der gesamten Studie nicht vermeiden.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von signifikanten schweren (Arzneimittel-)Allergien.
5. Der Proband nimmt regelmäßig verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente ein, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
6. Der Proband verwendet derzeit regelmäßig Lotionen, Öle, Enthaarungspräparate, Make-up oder andere topische Behandlungen an den Fingern, die für die Dauer der Studie nicht unterbrochen werden können.
7. Der Proband kann 24 Stunden vor jedem Studienbesuch nicht auf Alkohol verzichten, ist derzeit regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat in der Vergangenheit Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
8. Das Subjekt ist nicht in der Lage, koffeinhaltige Getränke (z. Kaffee, Tee, Cola, …) 24 Stunden vor jedem Studienbesuch. Der Proband ist nicht in der Lage, seine Aufnahme von koffeinhaltigen Getränken während der gesamten Studie auf ≤4 Tassen pro Tag zu beschränken.
9. Das Subjekt hat beim Screening nach mindestens 10 Minuten Rückenlage eine der folgenden Vitalzeichenmessungen: Herzfrequenz < 40 oder > 100 Schläge / min, diastolischer Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg, systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg .
10. Das Subjekt nimmt derzeit teil oder war innerhalb der letzten 4 Wochen an der Erprobung eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie beteiligt.
11. Der Proband befindet sich in einer Situation oder hat einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere und optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krankheiten oder Störungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten.
13. Das Subjekt litt vor der chemotherapeutischen Behandlung an einer peripheren Neuropathie (nur für Patienten).
14. Das Subjekt hat (eine Vorgeschichte von) Diabetes mellitus, Amyloidose, Vitamin-B-Mangel oder eine andere medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes eine periphere Neuropathie verursachen kann (nur für Teil II und III).
15. Das Subjekt hat (eine Vorgeschichte) eine Läsion im zentralen Nervensystem, von der bekannt ist, dass sie möglicherweise neuropathische Schmerzen verursacht: z. Rückenmarksverletzung, im Hirnstamm oder Thalamus lokalisierter Infarkt, Syringomyelie, multiple Sklerose oder jede andere Erkrankung des ZNS, die nach Ansicht des Prüfarztes neuropathische Schmerzen verursachen kann (nur für Teil II und III).
16. Das Subjekt wurde in der Vorgeschichte mit Bortezomib, Vincristin oder einer anderen Verbindung behandelt, die nach Ansicht des Ermittlers neuropathische Schmerzen verursachen kann (nur für Teil II und III).
17. Das Subjekt entwickelte nach der Behandlung mit Epirubicin-Cyclofosfamid (nur für die Paclitaxel-Gruppe in Teil III) keine Neuropathie.
18. Das Subjekt hat eine Familiengeschichte von peripherer Neuropathie (nur für Teil II und III).