O papel dos canais TRP no CIPN

Critérios de inclusão Voluntários saudáveis:

1. O sujeito é um homem branco ≥18 e ≤45 anos de idade.
2. O sujeito é um não fumante por pelo menos 6 meses antes do início do estudo.
3. O sujeito tem um índice de massa corporal entre 18-30 kg/m².
4. O sujeito é considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico e sinais vitais.
5. O sujeito entende os procedimentos e concorda em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito.
6. O assunto é combinado com os grupos de pacientes por sexo, idade e IMC (somente a parte II).

Critérios de inclusão Pacientes da Parte II:

1. O sujeito é um homem ou mulher branca ≥18 e ≤70 anos de idade.
2. O sujeito é um não fumante por pelo menos 6 meses antes do início do estudo.
3. O sujeito tem um IMC entre 18-35 kg/m².

4. O sujeito tem um histórico de tratamento com um dos seguintes agentes quimioterápicos:

   • Paclitaxel
   • Oxaliplatina
5. O sujeito sofre de neuropatia periférica grau 1, 2 ou 3 de acordo com o Total Neuropathy Score (versão clínica). O grau 1 corresponde a uma pontuação de 1 a 7, o grau 2 a uma pontuação de 8 a 14 e o grau 3 a uma pontuação de 15 a 21 (10 a 12).
6. Sujeito sofre de sintomas neuropáticos nos membros superiores.
7. A descontinuação ou término da terapia com o agente quimioterápico ocorreu >1 mês e <1 ano atrás.
8. O sujeito entende os procedimentos e concorda em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito.

Critérios de inclusão para pacientes da Parte III

1. O sujeito é um homem ou mulher branca ≥18 e ≤75 anos de idade.
2. O sujeito é um não fumante por pelo menos 6 meses antes do início do estudo.
3. O sujeito tem um IMC entre 18-35 kg/m².
4. O sujeito receberá tratamento com paclitaxel ou oxaliplatina em um futuro próximo.
5. O sujeito entende os procedimentos e concorda em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem eczema, esclerodermia, psoríase, dermatite ou quelóides, tumores, úlceras, queimaduras, retalhos ou enxertos nos dedos ou qualquer outra anormalidade da pele que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações do estudo.
2. Sujeito tem crescimento excessivo de pelos nos dedos.
3. O sujeito não pode evitar o bronzeamento excessivo (qualquer exposição à luz solar ou a uma cama de bronzeamento que possa causar uma reação de queimadura solar) durante o estudo.
4. O sujeito tem um histórico de alergias severas (medicamentosas) significativas.
5. O sujeito usa regularmente qualquer medicamento prescrito ou não prescrito que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo.
6. O sujeito atualmente usa loções, óleos, preparações depilatórias, maquiagem ou outros tratamentos tópicos nos dedos regularmente, que não podem ser descontinuados durante o estudo.
7. O sujeito é incapaz de abster-se de beber álcool 24 horas antes de cada visita do estudo, é atualmente um usuário regular de qualquer droga ilícita ou tem histórico de abuso de drogas (incluindo álcool).
8. O sujeito é incapaz de se abster de beber bebidas com cafeína (por exemplo, café, chá, cola, …) 24 horas antes de cada visita do estudo. O sujeito é incapaz de limitar a ingestão de bebidas com cafeína a ≤4 xícaras por dia durante o estudo.
9. O indivíduo tem qualquer uma das seguintes medições de sinais vitais na triagem após pelo menos 10 minutos de repouso supino: Frequência cardíaca <40 ou >100 batimentos/min, pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg .
10. O sujeito está participando ou esteve envolvido no teste de um medicamento experimental em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas.
11. O sujeito está em uma situação ou tem uma condição que, na opinião do investigador, pode interferir na participação segura e ideal no estudo.
12. O sujeito tem histórico de qualquer doença ou distúrbio que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo.
13. O sujeito sofria de neuropatia periférica antes do tratamento quimioterápico (somente para pacientes).
14. O sujeito tem (um histórico de) diabetes mellitus, amiloidose, deficiência de vitamina B ou qualquer outro distúrbio médico que, na opinião do investigador, possa causar neuropatia periférica (somente para as Partes II e III).
15. O sujeito tem (uma história de) uma lesão no sistema nervoso central que é conhecida por possivelmente causar dor neuropática: por ex. lesão da medula espinhal, infarto localizado no tronco cerebral ou tálamo, siringomielia, esclerose múltipla ou qualquer outro distúrbio do SNC que, na opinião do investigador, possa causar dor neuropática (somente para as Partes II e III).
16. O sujeito tem histórico de tratamento com bortezomibe, vincristina ou qualquer outro composto que, na opinião do investigador, possa causar dor neuropática (somente para as Partes II e III).
17. O sujeito não desenvolveu neuropatia após o tratamento com epirrubicina-ciclofosfamida (apenas para o grupo paclitaxel na Parte III).
18. O sujeito tem histórico familiar de neuropatia periférica (apenas para as Partes II e III).