De rol van TRP-kanalen in CIPN

Inclusiecriteria Gezonde vrijwilligers:

1. Proefpersoon is een blanke man van ≥18 en ≤45 jaar.
2. Proefpersoon is minimaal 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek niet-roker.
3. Onderwerp heeft een body mass index tussen 18-30 kg/m².
4. De patiënt wordt geacht in goede gezondheid te verkeren op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies.
5. De proefpersoon begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
6. Proefpersoon is afgestemd op de patiëntengroepen voor geslacht, leeftijd en BMI (alleen deel II).

Inclusiecriteria Patiënten van deel II:

1. Proefpersoon is een blanke man of vrouw ≥18 en ≤70 jaar oud.
2. Proefpersoon is minimaal 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek niet-roker.
3. Onderwerp heeft een BMI tussen 18-35 kg/m².

4. De patiënt is in het verleden behandeld met een van de volgende chemotherapeutica:

   • Paclitaxel
   • Oxaliplatine
5. Proefpersoon lijdt aan perifere neuropathie graad 1, 2 of 3 volgens de Total Neuropathy Score (klinische versie). Graad 1 komt overeen met een score van 1-7, graad 2 met een score van 8-14 en graad 3 met een score van 15-21(10-12).
6. Onderwerp lijdt aan neuropathische symptomen in de bovenste ledematen.
7. Beëindiging of beëindiging van de therapie met het chemotherapeuticum vond plaats >1 maand en <1 jaar geleden.
8. De proefpersoon begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Inclusiecriteria voor patiënten van deel III

1. Proefpersoon is een blanke man of vrouw ≥18 en ≤75 jaar oud.
2. Proefpersoon is minimaal 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek niet-roker.
3. Onderwerp heeft een BMI tussen 18-35 kg/m².
4. De patiënt zal in de nabije toekomst worden behandeld met paclitaxel of oxaliplatine.
5. De proefpersoon begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft eczeem, sclerodermie, psoriasis, dermatitis of keloïden, tumoren, zweren, brandwonden, flappen of transplantaten op hun vingers of enige andere afwijking van de huid die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
2. Onderwerp heeft overmatige haargroei op de vingers.
3. De proefpersoon kan tijdens het onderzoek overmatig bruinen (elke blootstelling aan zonlicht of een zonnebank die een zonnebrandreactie zou veroorzaken) niet vermijden.
4. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van significante ernstige (drugs)allergieën.
5. De proefpersoon gebruikt regelmatig medicijnen op recept of zonder recept die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren.
6. Proefpersoon gebruikt momenteel regelmatig lotions, oliën, ontharingspreparaten, make-up of andere plaatselijke behandelingen op de vingers die tijdens de duur van het onderzoek niet kunnen worden stopgezet.
7. De proefpersoon kan 24 uur voorafgaand aan elk studiebezoek niet afzien van het drinken van alcohol, is momenteel een regelmatige gebruiker van illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcohol).
8. Proefpersoon kan niet afzien van het drinken van cafeïnehoudende dranken (bijv. koffie, thee, cola, …) 24 uur voor elk studiebezoek. De proefpersoon is tijdens het onderzoek niet in staat zijn inname van cafeïnehoudende dranken te beperken tot ≤4 kopjes per dag.
9. Proefpersoon heeft een van de volgende metingen van vitale functies bij screening na ten minste 10 minuten rugligging: hartslag <40 of >100 slagen/min, diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg .
10. Proefpersoon neemt momenteel deel aan of was betrokken bij het testen van een onderzoeksgeneesmiddel in een andere klinische studie in de afgelopen 4 weken.
11. De proefpersoon bevindt zich in een situatie of heeft een aandoening die naar de mening van de onderzoeker een veilige en optimale deelname aan het onderzoek kan belemmeren.
12. De proefpersoon heeft in het verleden een ziekte of stoornis gehad die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren.
13. Proefpersoon leed aan perifere neuropathie voorafgaand aan de chemotherapeutische behandeling (alleen voor patiënten).
14. Proefpersoon heeft (een voorgeschiedenis van) diabetes mellitus, amyloïdose, vitamine B-tekort of een andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker perifere neuropathie kan veroorzaken (alleen voor deel II en III).
15. Proefpersoon heeft (een voorgeschiedenis van) een laesie in het centrale zenuwstelsel waarvan bekend is dat deze mogelijk neuropathische pijn veroorzaakt: b.v. ruggenmergletsel, infarct gelokaliseerd in de hersenstam of thalamus, syringomyelie, multiple sclerose of enige andere aandoening van het CZS die volgens de onderzoeker neuropathische pijn kan veroorzaken (alleen voor deel II en III).
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van behandeling met bortezomib, vincristine of een andere verbinding die, naar de mening van de onderzoeker, neuropathische pijn kan veroorzaken (alleen voor deel II en III).
17. Proefpersoon ontwikkelde geen neuropathie na behandeling met epirubicine-cyclofosfamide (alleen voor de paclitaxelgroep in deel III).
18. Proefpersoon heeft een familiegeschiedenis van perifere neuropathie (alleen voor deel II en III).