Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AG10 u amyloidní kardiomyopatie

24. října 2022 aktualizováno: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s rozsahem dávek fáze 2 bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AG10 u pacientů se symptomatickou transthyretinovou amyloidní kardiomyopatií

Tato prospektivní, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie s dávkovým rozmezím vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, PK (farmakokinetickou) a PD (farmakodynamickou) AG10 ve srovnání s placebem podávaným na pozadí stabilního srdce terapie selhání. Po screeningu a randomizaci bude následovat 28denní zaslepená, placebem kontrolovaná léčebná perioda.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dávka-rozsahující studie fáze 2 bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AG10 u pacientů se symptomatickou transthyretinovou amyloidní kardiomyopatií.

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AG10 podávaného dospělým pacientům se symptomatickou transtyretinovou amyloidní kardiomyopatií (ATTRCM).

Tato studie bude fází 2, randomizovanou, placebem kontrolovanou studií s rozmezím dávek u 45 mužských a/nebo ženských pacientů se symptomatickou ATTR-CM ve věku 18 až 90 let.

Pokud jsou všechny dávky dobře tolerovány, bude trvání účasti každého pacienta ve studii činit 28 dnů léčby. Kromě toho bude před léčbou následovat 28denní období screeningu a 30denní období sledování před závěrečnou kontrolní návštěvou.

Tato prospektivní, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie s dávkovým rozmezím bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK a PD AG10 ve srovnání s placebem podávaným na pozadí stabilní terapie srdečního selhání. Po screeningu a randomizaci bude následovat 28denní zaslepená, placebem kontrolovaná léčebná perioda. sekundárními cíli této studie jsou: charakterizovat farmakokinetiku (PK) AG10 podávaného perorálně dvakrát denně pacientům se symptomatickým ATTRCM a popsat farmakodynamické (PD) vlastnosti AG10, jak byly hodnoceny zavedenými testy stabilizace transthyretinu (TTR), včetně Fluorescent Probe Exclusion (FPE) test a Western blot a k popisu farmakokinetického farmakodynamického (PKPD) vztahu AG10 u dospělých pacientů se symptomatickým ATTRCM.

Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 k placebu nebo jedné ze dvou různých dávek AG10 podávaných dvakrát denně. Minimálně 30 % zapsaných pacientů bude mít mutantní ATTR-CM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů.
  2. Být muž nebo žena ve věku ≥18 až ≤90 let.
  3. Mít stanovenou diagnózu ATTR-CM buď s transtyretinem divokého typu, nebo s variantním genotypem transtyretinu (hodnoceno genotypizací, přičemž pacienti se současnou monoklonální gamapatií neurčeného významu vyžadující konfirmační test pomocí hmotnostní spektrometrie), jak je definováno buď pozitivní endomyokardiální biopsií nebo pozitivní skenování pyrofosfátu technecia.
  4. Mít v anamnéze srdeční selhání doložené alespoň jednou předchozí hospitalizací pro srdeční selhání nebo klinickými známkami srdečního selhání (bez hospitalizace) vyžadující lékařskou péči.
  5. Máte symptomy třídy II-III podle New York Heart Association (NYHA).
  6. Pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s použitím vhodné metody (metod) antikoncepce.
  7. Pacienti užívající kardiovaskulární lékařskou terapii, s výjimkou dávkování diuretik, musí být na stabilních dávkách (definovaných jako úprava dávky ne větší než 50 % a žádné kategorické změny léků) po dobu nejméně 2 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo koronární revaskularizace během 90 dnů před screeningem.
  2. Prodělal mrtvici během 90 dnů před screeningem.
  3. Má hemodynamickou nestabilitu při screeningu nebo randomizaci, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) představovala příliš velké riziko pro účast ve studii.
  4. Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 při Screeningu.
  5. Během příštího roku pravděpodobně podstoupí transplantaci srdce.
  6. Má potvrzenou diagnózu amyloidózy s lehkým řetězcem.
  7. Má abnormální jaterní funkční testy při screeningu, definované jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 2 × ULN.
  8. Má abnormality v klinických laboratorních testech při screeningu nebo randomizaci, které by podle úsudku PI představovaly příliš velké riziko pro účast ve studii.
  9. Známá přecitlivělost na studovaný lék (AG10 nebo placebo), jeho metabolity nebo pomocnou látku formulace
  10. Současná léčba diflunisalem, tafamidisem, zeleným čajem, doxycyklinem, kyselinou tauroursodeoxycholovou (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran nebo Inotersen během 14 dnů nebo 5 poločasů předchozí hodnocené látky (podle toho, co je delší) před screeningem.
  11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Kojící samice musí souhlasit s přerušením kojení před podáním studovaného léku. U pacientek ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test v moči při Randomizační návštěvě.
  12. Podle úsudku zkoušejícího má jakýkoli klinicky významný pokračující zdravotní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit studii, včetně účasti ve studii jiného hodnoceného léku nebo zkoumaného zařízení během 30 dnů před screeningem s potenciálními reziduálními účinky, které by mohly zmást výsledky této studie.
  13. Má jakoukoli laboratorní abnormalitu nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení výsledků studie.
  14. Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování protokolu studie, jako je anamnéza zneužívání návykových látek, alkoholismus nebo psychiatrický stav.
  15. Účastnil se jiné hodnocené studie během 14 dnů nebo 5 poločasů předchozího hodnoceného činidla (podle toho, co je delší) před screeningem. Výjimky lze učinit v případě observačních a/nebo registrových studií po konzultaci s lékařským monitorem.
  16. Současná léčba nebo chronické užívání inhibitoru protonové pumpy (PPI) nebo antagonisty histaminového receptoru 2 (H2) během 14 dnů nebo 5 poločasů předchozí látky (podle toho, co je delší) před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Nízká dávka
AG10 400 mg tablety dvakrát denně po dobu 28 dnů
Lék: AG10
TTR stabilizátor
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 vysoká dávka
AG10 800 mg tablety dvakrát denně po dobu 28 dnů
Lék: AG10
TTR stabilizátor
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo tablety dvakrát denně po dobu 28 dnů
Lék: Placebo perorální tableta
Neaktivní ovládání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna diastolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty do dne 28 (po dávce)
Výchozí stav do dne 28
Změna srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Změna srdeční frekvence ze základního stavu na den 28 (po dávce)
Výchozí stav do dne 28
Změna dechové frekvence
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Změna dechové frekvence z výchozí hodnoty do 28. dne (po dávce)
Výchozí stav do dne 28
Změna teploty
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Změna teploty ze základní linie na den 28
Výchozí stav do dne 28
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Změna systolického krevního tlaku z výchozí hodnoty do 28. dne
Výchozí stav do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s prahovými úrovněmi celkové % stabilizace >= 95 % a >= 99 % při vyloučení fluorescenční sondy (FPE)
Časové okno: Den 1 až den 28
Ve specializovaných laboratorních testech na vzorcích pacientů, které měří stabilitu zdravé formy TTR, byly obě dávky AG10 schopny dosáhnout téměř úplné stabilizace.
Den 1 až den 28
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace AG10 v ustáleném stavu
Časové okno: Den 14 a den 28
Nekolísavé minimální množství AG10 v krvi 14. a 28. den
Den 14 a den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. dubna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

8. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AG10-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Familiární ATTR-CM (ATTRm-CM nebo FAC)

Klinické studie na AG10

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit