Monoklonální protilátka PD-1 u předléčeného karcinomu podobného lymfoepiteliomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika lymfoepiteliomu podobného karcinomu
• Selhala standardní léčba první linie nebo po léčbě progredovala, alespoň jedna měřitelná léze podle standardu RECIST1.1
• Věk mezi 18 a 80 lety
• Předpokládaná délka života přesahuje 3 měsíce
• ECOG skóre stavu výkonu ≤ 2
• Normální kostní dřeň, játra, ledviny, srážecí funkce, včetně: hemoglobinu ≥90 g/l (bez anamnézy krevní transfuze do 7 dnů), absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, albumin ≥30g/l, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN), pokud jsou kombinovány s jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5× ULN; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo koagulace Proenzymový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt normálně dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v rozmezí plánovaném antikoagulačním lékem
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před prvním podáním hodnoceného léku. Pokud výsledek těhotenského testu z moči nemůže být potvrzen jako negativní, je nutný krevní těhotenský test
• Zajistěte účinnou antikoncepci během období studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studie.
• Podepište formulář informovaného souhlasu a postupujte s řádným dodržováním

Kritéria vyloučení:

• Sloučení jiných patologických nádorů
• Aktivní krvácení, aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální perforace, gastrointestinální obstrukce a peritoneální metastázy, které vyžadují klinický zásah; klinicky nekontrolovatelné pleurální, abdominální a perikardiální výpotky (drenážní výpotky nejsou nutné nebo mohou být zařazeni pacienti, kteří přestali drenáž na 3 dny bez výrazného zvýšení výpotku); těžká tendence ke krvácení nebo koagulopatie, trombolytická léčba
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg po optimální léčbě) ； anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Transplantace orgánů v anamnéze (včetně autologní transplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk)
• Městnavé srdeční selhání stupně III-IV (podle klasifikace New York Heart Association), špatně kontrolované a klinicky významné
• Jakákoli arteriální, žilní trombóza, embolie nebo ischemie se objevila během 6 měsíců před zařazením do léčby
• Metastázy centrálního nervového systému
• Aktivní infekce, která vyžaduje léčbu, nebo systémové antiinfekční léky byly použity během jednoho týdne před první dávkou; nebo existuje aktivní tuberkulóza (TBC), normální léčba proti TBC nebo léčba TBC během 1 roku před první dávkou léčby
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní na protilátky HIV1/2), známá infekce syfilis
• Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, včetně DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml, RNA viru hepatitidy C (HCV) > 103 kopií/ml nebo HBsAg pozitivní současně s protilátkou proti HCV
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu se objevila během 2 let před první dávkou (alternativní terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické dávky kortikosteroidů používané při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy, se za systémovou léčbu nepovažují)
• Neinfekční pneumonie v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo současná pneumonie během 1 roku před první dávkou (mohou být zařazeni pacienti s intermitentním užíváním bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů kvůli CHOPN a astmatu)
• Předtím podstoupil imunoterapii nebo byl léčen imunomodulačními léky během 2 týdnů před první dávkou nebo podstoupil velkou chirurgickou léčbu během 3 týdnů před první dávkou
• Je známo, že má alergickou reakci na aktivní složku monoklonální protilátky PD-1 a/nebo jakékoli pomocné látky
• Duševní nemoci nebo zneužívání drog, které mohou ovlivnit soulad s požadavky výzkumu
• V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné výzkumné léky nebo výzkumné zařízení během 4 týdnů před první dávkou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jiná akutní, chronická a duševní onemocnění, která mohou vést k následujícím výsledkům: hodnoty laboratorních testů jsou abnormální；zvyšují riziko účasti ve výzkumu nebo podávání léků ve studii； narušují interpretaci výsledků studie