PD-1 monoklonaal antilichaam bij voorbehandeld lymfoepithelioomachtig carcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van lymfoepithelioom-achtig carcinoom
• Niet geslaagd voor de eerstelijns standaardbehandeling of progressie na de behandeling, ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST1.1-standaard
• Leeftijd tussen de 18 en 80 jaar
• De geschatte levensverwachting is langer dan 3 maanden
• ECOG Prestatiestatusscore ≤ 2
• Normaal beenmerg, lever, nier, stollingsfunctie, waaronder: hemoglobine ≥ 90 g/l (geen voorgeschiedenis van bloedtransfusie binnen 7 dagen), absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN, albumine ≥30 g/l, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), indien gecombineerd met levermetastasen, ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN; creatinine ≤ 1,5 × ULN; internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of stollingspro-enzymtijd (PT) ≤ 1,5 × ULN, als de proefpersoon normaal antistollingstherapie krijgt, zolang de PT binnen het geplande bereik van het antistollingsmiddel valt
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet de urine- of serumzwangerschapstest negatief zijn binnen 3 dagen voordat ze de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist
• Zorg voor effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 6 maanden na het einde van het onderzoek.
• Onderteken een geïnformeerd toestemmingsformulier en volg het op met goede naleving

Uitsluitingscriteria:

• Samenvoegen van andere pathologische tumoren
• Actieve bloeding, actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale perforatie, gastro-intestinale obstructie en peritoneale metastase die klinische interventie vereisen; klinisch oncontroleerbare pleurale, abdominale en pericardiale effusies (drainage-effusies zijn niet vereist of patiënten die gedurende 3 dagen zijn gestopt met draineren zonder een significante toename van de effusie kunnen worden opgenomen); ernstige bloedingsneiging of coagulopathie; trombolytische therapie ondergaan
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg na optimale medische behandeling);geschiedenis van hypertensiecrisis of hypertensieve encefalopathie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief autologe beenmergtransplantatie en perifere stamceltransplantatie)
• Graad III-IV congestief hartfalen (volgens de classificatie van de New York Heart Association), slecht onder controle en klinisch significant
• Elke arteriële, veneuze trombose, embolie of ischemie trad op binnen 6 maanden vóór deelname aan de behandeling
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Actieve infectie die behandeling vereist, of systemische anti-infectiemiddelen zijn gebruikt binnen een week vóór de eerste dosis; of er sprake is van actieve tuberculose (tbc), normale anti-tbc-behandeling of anti-tbc binnen 1 jaar voor de eerste dosisbehandeling
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (dwz hiv1/2-antilichaampositief), bekende syfilisinfectie
• Acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie, inclusief hepatitis B-virus (HBV) DNA>2000 IE/ml of 104 kopieën/ml, hepatitis C-virus (HCV) RNA>103 kopieën/ml of HBsAg Positief gelijktijdig met anti-HCV-antilichaam
• Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was, traden op binnen 2 jaar vóór de eerste dosis (alternatieve therapieën zoals thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden die worden gebruikt voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie worden niet als systemische behandeling beschouwd)
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is of huidige pneumonie binnen 1 jaar vóór de eerste dosis (patiënten met intermitterend gebruik van bronchusverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale injectie van corticosteroïden als gevolg van COPD en astma kunnen worden ingeschreven)
• Eerder behandeld met immunotherapie, of behandeld met immunomodulerende medicijnen binnen 2 weken voor de eerste dosis, of ondergaan van een grote chirurgische behandeling binnen 3 weken voor de eerste dosis
• Bekend als een allergische reactie op het actieve bestanddeel van PD-1 monoklonaal antilichaam en/of een van de hulpstoffen
• Psychische aandoeningen of drugsmisbruik die van invloed kunnen zijn op de naleving van onderzoeksvereisten
• Momenteel deelnemend aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksapparatuur ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Andere acute, chronische en psychische aandoeningen die kunnen leiden tot de volgende resultaten: laboratoriumtestwaarden zijn abnormaal；verhogen het risico op deelname aan onderzoek of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen； interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten