Eltrombopag Kombinující Rituximab versus Eltrombopag v léčbě primární imunitní trombocytopenie (ITP) u dospělých
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti eltrombopagu kombinujícího rituximab s eltrombopagem u dospělých pacientů s ITP
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost eltrombopagu v kombinaci s rituximabem při léčbě dříve léčených pacientů s ITP ve srovnání s eltrombopagem. Sekundárním cílem bylo zhodnotit účinnost eltrombopagu v kombinaci s rituximabem u pacientů s ITP s pozitivními autoprotilátkami ve srovnání s eltrombopagem. U všech účastníků bylo navíc hodnoceno měření kvality života související se zdravím (HRQoL).
224 vhodných subjektů bylo randomizováno buď k léčbě eltrombopagem kombinujícím rituximab, nebo eltrombopagem v poměru 1:1. 112 zařazených pacientů je náhodně vybráno k užívání eltrombopagu v kombinaci s rituximabem v uvedené dávce. 112 zařazených pacientů je náhodně vybráno, aby užívali eltrombopag v uvedené dávce.
Počáteční dávka podávání eltrombopagu byla u všech účastníků perorálně 75 mg jednou denně. Dávka eltrombopagu byla upravena podle počtu krevních destiček u pacienta během období od 1. do 24. týdne.
Subjekty ve skupině léčené eltrombopagem kombinujícím rituximab dostaly jednorázovou infuzi rituximabu 375 mg/m(2) během 14 dnů po zařazení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lei Zhang
- Telefonní číslo: +86 13502118379
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Studijní místa
-
-
-
Tianjin, Čína
- Nábor
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Xiaofan Liu
- Telefonní číslo: +86 13752006059
- E-mail: liuxiaofan@ihcams.ac.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lei Zhang
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Věk od 18 do 60 let
- Diagnóza ITP a počet krevních destiček <30 × 10^9/l v den 1 (nebo během 48 hodin před podáním dávky v den 1).
- Pacienti, kteří po splenektomii nereagovali nebo u nich došlo k relapsu (alespoň déle než 6 měsíců). Nebo pacienti, kteří neprodělali splenektomii a buď nereagovali na jednu nebo více předchozích terapií, nebo u kterých došlo k relapsu předchozí léčby.
- Subjekty léčené předchozí terapií (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, azathioprinu, danazolu, cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu) musí být dokončeny před randomizací nebo nesmí po zařazení zvyšovat dávku.
- Žádné preexistující srdeční onemocnění během posledních 3 měsíců. Není známo, že by arytmie zvyšovala riziko trombolických příhod (např. fibrilace síní) nebo pacienti s korigovaným QT intervalem (QTc) >450 ms nebo QTc >480 u pacientů s blokem Bundle Branch Block.
- Žádná preexistující infekce během posledního 1 měsíce (včetně, ale bez omezení na plicní infekci)
- Laboratorní testy koagulační funkce ukázaly, že protrombinový čas (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nepřekračují normu o více než 20 %. Žádná anamnéza poruchy srážlivosti, kromě ITP.
Počet bílých krvinek, absolutní hodnota neutrofilů, hemoglobin v referenčním rozmezí, s následujícími výjimkami:
- Hemoglobin: ženy a muži 10,0 g/dl jsou způsobilí k zahrnutí,
- Pro zařazení je vyžadován absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL (1,5×109/L)
- Následující výsledky krevních chemických testů nepřekračují normu o více než 20 %: alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový bilirubin, kreatinin, sérový albumin nesmí být pod dolní hranicí normálu (LLN) o více než 10 %.
- Subjekt je neplodný nebo fertilní a po celou dobu studie používá přijatelné metody antikoncepce.
- Subjekty plně chápou a jsou schopny vyhovět požadavkům výzkumného protokolu a jsou ochotny dokončit studii podle plánu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou arteriální nebo žilní trombózy a s následujícími rizikovými faktory: rakovina, faktor V Leiden, nedostatek ATIII, antifosfolipidový syndrom.
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Subjekty v současné době dostávají léčbu jinou studovanou medikací.
- Jakýkoli laboratorní nebo klinický důkaz infekce HIV.
- Jakákoli klinická anamnéza infekce hepatitidy C; chronická infekce hepatitidy B; nebo jakýkoli důkaz aktivní hepatitidy v době screeningu subjektu. Laboratorní test ukazuje pozitivní sérologii na hepatitidu C nebo hepatitidu B (HB). Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen.
- Historie agregace krevních destiček, která brání spolehlivému měření počtu krevních destiček.
- Jakákoli klinicky relevantní abnormalita, jiná než ITP, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: účinnost eltrombopagu v kombinaci s rituximabem
Po zařazení do studie dostávají všichni pacienti léčbu eltrombopagem, počáteční dávka eltrombopagu byla 75 mg perorálně jednou denně. Kompletní krevní obraz včetně počtu trombocytů byl prováděn jednou týdně. Dávka eltrombopagu byla upravována podle počtu trombocytů v období od 1. do 24. týdne. Pokud byl počet trombocytů >250×10^9/l, eltrombopag byl zastaven do doby, kdy počet trombocytů <30×10^9/l. Všichni pacienti dostávají jednorázovou infuzi rituximabu 375 mg/m^(2) do 14 dnů od zařazení do studie. Účinnost a bezpečnost budou hodnoceny ve 4., 8. a 12. týdnu. |
Po zařazení do studie všichni jedinci dostávají léčbu eltrombopagem, počáteční dávka eltrombopagu byla perorálně 75 mg jednou denně. Kompletní krevní obraz včetně počtu krevních destiček byl prováděn jednou týdně. Dávka eltrombopagu byla upravena podle počtu krevních destiček během období od týdne 1 do týdne 24. Pokud je počet krevních destiček >250×10^9/l, eltrombopag se zastaví, dokud počet krevních destiček Všichni jedinci dostanou jednorázovou infuzi rituximabu 375 mg/m(2) během 14 dnů po zařazení. Účinnost a bezpečnost bude hodnocena ve 4., 8. a 12. týdnu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: účinnost eltrombagu
Po zařazení, všichni pacienti dostávají léčbu eltrombopagem, počáteční dávka eltrombopagu byla 75 mg perorálně jednou denně. Kompletní krevní obraz včetně počtu trombocytů byl prováděn jednou týdně. Dávka eltrombopagu byla upravována podle počtu trombocytů v období od 1. do 24. týdne. Pokud počet krevních destiček >250×10^9/l, eltrombopag bude zastaven, dokud počet krevních destiček není <30×10^9/l. Účinnost a bezpečnost budou hodnoceny ve 4., 8. a 12. týdnu. |
Po zařazení do studie všichni jedinci dostávají léčbu eltrombopagem, počáteční dávka eltrombopagu byla perorálně 75 mg jednou denně. Kompletní krevní obraz včetně počtu krevních destiček byl prováděn jednou týdně. Dávka eltrombopagu byla upravena podle počtu krevních destiček během období od týdne 1 do týdne 24. Pokud je počet krevních destiček >250×10^9/l, eltrombopag se zastaví, dokud počet krevních destiček Účinnost a bezpečnost bude hodnocena ve 4., 8. a 12. týdnu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na léčbu
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 12. týdne.
|
Počet účastníků, kteří dosáhli počtu krevních destiček >=30×10^9/l a alespoň zdvojnásobení výchozího počtu v týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 12. týdne.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost léku
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 4. týdne, 8. týdne a 12. týdne.
|
Počet účastníků, kteří dosáhli počtu krevních destiček >=30×10^9/l v týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12 u pacientů s ITP s pozitivními autoprotilátkami
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 4. týdne, 8. týdne a 12. týdne.
|
|
Dlouhodobá odpověď na léčbu
Časové okno: Od začátku studijní léčby (1. den) do konce týdne 16, týdne 20 a týdne 24
|
Počet účastníků, kteří dosáhli počtu krevních destiček >=30×10^9/l v týdnu 16, týdnu 20 a týdnu 24.
|
Od začátku studijní léčby (1. den) do konce týdne 16, týdne 20 a týdne 24
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne
|
Doba do odpovědi je definována jako doba od zahájení léčby do prvního dosažení počtu krevních destiček >=30×10^9/l a alespoň zdvojnásobení výchozího počtu během celých 24 týdnů.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
Celková doba, po kterou měl účastník počet krevních destiček >=30×10^9/l
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
|
Hodnocení účinnosti
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
Počet účastníků, kteří během celých 24 týdnů snížili nebo vysadili výchozí souběžnou léčbu ITP.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
|
Počet účastníků s klinicky významným krvácením hodnocený pomocí stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO).
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
Stupnice WHO krvácení je mírou závažnosti krvácení s následujícími stupni: stupeň 0 = žádné krvácení, stupeň 1 = petechie, stupeň 2 = mírná ztráta krve, stupeň 3 = velká ztráta krve a stupeň 4 = oslabující ztráta krve.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
|
Imunitní trombocytopenie Patient Assessment Questionnaire (ITP-PAQ)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
U všech účastníků použijte ITP-PAQ k posouzení HRQoL před a po léčbě.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
|
Funkční hodnocení únavové terapie chronického onemocnění (FACIT-F)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
U všech účastníků použijte FACIT-F k posouzení HRQoL před a po léčbě.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
|
Počet účastníků s vedlejšími účinky léků
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
Nežádoucí účinky léků zahrnovaly horečku, bolest hlavy, sérové onemocnění, hypotenzi, vyrážky, infekční poškození jater, hypokalemii atd.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do konce 24. týdne.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lei Zhang, M.D., Ph.D, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cytopenie
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Krvácení
- Kožní projevy
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Trombocytopenie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Eltrombopag
Další identifikační čísla studie
- IIT2020011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na eltrombopag kombinující rituximab
-
University Hospital, LilleUkončenoLeukémie | Selhání štěpuFrancie
-
Abhay Singh, MD MPHPozastavenoMyelodysplastické syndromy | Chronická myelomonocytární leukémieSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPurpura, trombocytopenická, idiopatickáRuská Federace
-
Fondazione Progetto EmatologiaDokončenoChronická lymfocytární leukémie | Purpura, trombocytopenická, idiopatická | Non Hodgkinův lymfom | Autoimunitní trombocytopenie | Autoimunitní trombocytopenická purpuraItálie
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Xijing Hospital; Xi'an Central Hospital; The Second Hospital of Hebei Medical... a další spolupracovníciDokončenoDříve léčená primární imunitní trombocytopenieČína
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNovartisNáborB buněčný lymfom | CART LéčbaIzrael
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoDokončenoPrimární imunitní trombocytopenieItálie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPurpura, trombocytopenická, idiopatická