Eradikace Helicobacter Pylori u funkční dyspepsie

Funkční dyspepsie (FD) je častým problémem s mnoha asociacemi. Asi 50 % pacientů s FD má souběžnou gastritidu spojenou s Helicobacter pylori (HP).

Mnoho výzkumníků se pokusilo léčit FD pomocí eradikace infekce HP. Různé studie uvádějí různé odhady asociace mezi eradikací HP a zlepšením dyspeptických symptomů a zda eradikace HP infekce zlepšuje dyspeptické symptomy u pacientů s FD zůstává kontroverzní kvůli nedostatku velkých randomizovaných kontrolovaných studií a velké heterogenitě v designu studií. Také užívání nebo nesprávné užívání antibiotik je široce rozšířené; výsledná vysoká frekvence rezistence na antibiotika znamená, že léčebné režimy pro eradikaci HP nemusí být účinné. Na tomto pozadí výzkumníci navrhují provést rozsáhlou studii založenou na terciárním centru, aby zjistili účinek eradikace HP na příznaky FD. Sekundárně výzkumníci také navrhují hledat prevalenci HP u FD a míru recidivy HP infekce po 6 měsících sledování po eradikační terapii.

Vyšetřovatelé předpokládají, že eradikace HP je při léčbě symptomů FD lepší než standardní péče o symptomatickou léčbu.

Primární cíle:

• Studovat účinek eradikace HP na profil symptomů funkční dyspepsie.

Sekundární cíle:

• Stanovit prevalenci HP infekce u pacientů s funkční dyspepsií (FD).
• Studovat účinnost eradikační terapie HP.
• Ke studiu míry recidivy infekce HP a zmírnění symptomů po 6 měsících sledování po dokončení léčby.

Studijní centrum: Studie bude provedena v nemocnici Sir Ganga Ram v Novém Dillí.

Design studie: Toto bude otevřená randomizovaná kontrolovaná studie. Délka studie: Studie bude probíhat od 1. září 2017 do 31. května 2019, s náborem pacientů do 30. listopadu 2018. Studie by začala po získání potřebného etického povolení od institucionální etické komise.

Zařazení pacienti: Po sobě jdoucí pacienti s funkční dyspepsií dle kritérií ROME-IV, kteří navštěvují gastroenterologické oddělení našeho centra.

Výběr pacienta:

Do studie budou vhodní pacienti, kteří budou vyhledávat lékařskou péči pro dyspeptické symptomy přítomné po dobu alespoň tří měsíců, a ti, kteří nemají v anamnéze vředovou chorobu nebo gastroezofageální onemocnění nebo předchozí léčbu HP.

Budou aplikována kritéria pro zařazení a vyloučení a bude vypočten konečný vzorek studie.

Budou provedeny krevní testy, jako je kompletní hemogram, jaterní testy, renální funkce, TSH, analýza moči, hladina cukru v krvi nalačno a po jídle, HbA1c v případě potřeby a ultrazvuk břicha. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (HbA1c>9mmol/mol) a nekontrolovaným stavem štítné žlázy (TSH>10mIU/l popř.

Ostatní účastníci budou podrobeni endoskopii horního GI traktu a ti s normální endoskopií horního GI traktu budou splňovat kritéria FD ROME IV. U nich bude proveden test RUT a HP stolice Ag. Pozitivní výsledek obou testů bude považován za HP pozitivní. To bude použito ke zjištění prevalence HP v FD. Ti s jediným pozitivním testem budou považováni za negativní.

Pacienti s HP negativní FD dostanou standardní péči.

Hodnocení symptomů:

Pro hodnocení symptomů bude použita škála Globální celkový symptom (GOS). Příznaky jsou hlášeny na sedmibodové Likertově stupnici v rozmezí od 1 = žádný problém do 7 = velmi vážný problém. Skóre GOS si pacient sám uvádí během retrospektivního období 28 dnů. Do studie budou zahrnuti pacienti se střední až vysokou intenzitou (>2 na Likertově škále) symptomů.

Pacienti budou také požádáni, aby ohodnotili závažnost 10 specifických příznaků v horní části GI [specifické podtypy příznaků (SSS)] pomocí stejné 7bodové Likertovy škály jako u GOS škály: bolest v epigastriu, nepohodlí v epigastriu, pálení žáhy, kyselá regurgitace, horní část břicha nadýmání, nadměrné říhání, nevolnost, předčasná sytost, plnost po jídle a další epigastrické symptomy. Účastníci budou rozděleni do dvou podskupin symptomů – Epigastrický bolestivý syndrom (EPS) – pro první čtyři symptomy na GOS; a syndrom postprandiální tísně (PDS) - pro posledních šest příznaků na GOS.

Randomizace a intervence:

Pacienti s FD pozitivní na H. pylori budou randomizováni do dvou ramen na základě randomizace vytvořené počítačem.

• Jedno rameno dostane eradikační terapii H.pylori ve formě čtrnáctidenní Tab.Clarithromycin 500 mg 2x denně + Tab.Amoxicilin 1000 mg 2x denně+ Tab. Pantoprazol 40 mg dvakrát denně a následně dalších šest týdnů Tab. Pantoprazol 40 mg jednou denně.
• Jiná větev by dostávala standardní léčbu pro FD, tj. inhibitory protonové pumpy po dobu osmi týdnů v případě EPS a prokinetika, jak je požadováno u pacientů s PDS.

Následovat:

První sledování bude čtyři týdny po dokončení osmitýdenní léčby. Při tomto sledování bude podán GOS a hodnocení 0 nebo 1 na Likertově škále bude považováno za úlevu od symptomů a za úspěch léčby. Bude proveden test H.pylori Stool Ag a pozitivní test H.pylori Stool Ag bude považován za selhání eradikace H.pylori.

Druhé sledování bude po šesti měsících od dokončení osmitýdenní léčby. Budou požádány GOS a SSS a bude se opakovat testování stolice H.pylori Ag. Účastníci mohou během těchto šesti měsíců dostávat léky na úlevu od příznaků a o léčbě bude zaznamenán záznam do jejich deníku. Příznaky omezující jejich rutinní denní aktivity budou považovány za selhání úlevy od symptomů.