Helicobacter pylori utrotning vid funktionell dyspepsi

Funktionell dyspepsi (FD), är ett vanligt problem med många föreningar. Cirka 50 % av patienterna med FD har samexisterande Helicobacter pylori (HP) associerad gastrit.

Många utredare har försökt att behandla FD genom att utrota HP-infektion. Olika studier har rapporterat olika uppskattningar av sambandet mellan HP-utrotning och förbättring av dyspeptiska symtom, och huruvida utrotning av HP-infektion förbättrar dyspeptiska symtom hos patienter med FD är fortfarande kontroversiellt på grund av bristen på stora randomiserade kontrollerade studier och stor heterogenitet i studiedesignen. Antibiotikaanvändning eller missbruk är också allmänt utbredd; den resulterande höga frekvensen av antibiotikaresistens innebär att behandlingsregimer för HP-utrotning kanske inte är effektiva. Mot denna bakgrund föreslår utredarna att genomföra en stor tertiär centerbaserad studie för att hitta effekten av att utrota HP på symtomen på FD. Sekundärt föreslår utredarna också att man ska leta efter prevalens av HP i FD och återfallsfrekvens av HP-infektion vid 6 månaders uppföljning efter utrotningsterapin.

Utredarna antar att HP-utrotning är överlägsen standardbehandling av symtomatisk behandling vid behandling av symtom på FD.

Primära mål:

• Att studera effekten av HP-utrotning på symtomprofilen för funktionell dyspepsi.

Sekundära mål:

• För att fastställa förekomsten av HP-infektion hos patienter med funktionell dyspepsi (FD).
• Att studera effekten av HP-utrotningsterapi.
• För att studera återfallsfrekvensen av HP-infektion och symtomlindring vid 6 månaders uppföljning efter avslutad behandling.

Studiecentrum: Studien kommer att genomföras på Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi.

Studiedesign: Detta kommer att vara öppen etikett randomiserad kontrollerad studie. Studiens varaktighet: Studien kommer att genomföras från 1 september 2017 till 31 maj 2019, med patientrekrytering till 30 november 2018. Studien skulle påbörjas efter att ha erhållit erforderligt etiskt tillstånd från den institutionella etiska kommittén.

Patienter som ska skrivas in: Konsekutiva patienter med funktionell dyspepsi, enligt ROME-IV-kriterier, som går på den gastroenterologiska polikliniken på vårt center.

Patientval:

Patienter som kommer att söka medicinsk vård för dyspeptiska symtom som finns i minst tre månader och de som inte har någon historia av magsår eller gastroesofageal sjukdom eller tidigare behandling för HP kommer att vara berättigade till studien.

Inklusions- och uteslutningskriterier kommer att tillämpas och det slutliga studieurvalet kommer att beräknas.

Blodundersökningar som fullständigt hemogram, leverfunktionstester, njurfunktionstester, TSH, urinanalys, fasta och postprandiala blodsockernivåer, HbA1c vid behov och ultraljudsabdomen kommer att göras. De med okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c>9mmol/mol) och okontrollerad sköldkörtelstatus (TSH>10mIU/l eller

Andra deltagare kommer att utsättas för övre GI-endoskopi och de med normal övre GI-endoskopi kommer att uppfylla ROME IV-kriterierna för FD. Ett RUT och HP pall Ag-test kommer att göras för dem. Ett positivt resultat för båda testerna kommer att betraktas som HP-positivt. Detta kommer att användas för att hitta förekomsten av HP i FD. De med ett enda positivt test kommer att betraktas som negativa.

HP-negativa FD-patienter kommer att få standardbehandling.

Symtombedömning:

Global Overall Symptom (GOS)-skalan kommer att användas för symtombedömning. Symtomen rapporteras på en sjugradig Likert-skala som sträcker sig från 1 = inga problem till 7 = mycket allvarliga problem. GOS-poängen självrapporteras av patienten under en retrospektiv period på 28 dagar. De med måttlig till hög intensitet (>2 på Likert-skalan) av symtom kommer att inkluderas i studien.

Patienterna kommer också att uppmanas att bedöma svårighetsgraden av 10 specifika övre GI-symtom [specifika symtomsubtyper (SSS)] med samma 7-gradiga Likert-skala som för GOS-skalan: epigastrisk smärta, epigastrisk obehag, halsbränna, sura uppstötningar, övre buken uppblåsthet, överdriven rapningar, illamående, tidig mättnad, postprandial fullhet och andra epigastriska symtom. Deltagarna kommer att delas in i två symtomundergrupper - epigastriskt smärtsyndrom (EPS) - för de första fyra symtomen på GOS; och Post Prandial Distress Syndrome (PDS) - för de sex senaste symtomen på GOS.

Randomisering och intervention:

H.pylori-positiva FD-patienter kommer att randomiseras till två armar baserat på datorgenererad randomisering.

• En arm kommer att få H.pylori utrotningsterapi i form av fjorton dagar med Tab.Clarithromycin 500 mg två gånger om dagen + Tab.Amoxicillin 1000 mg två gånger om dagen+ Tab. Pantoprazol 40 mg två gånger om dagen följt av ytterligare sex veckor med Tab. Pantoprazol 40 mg en gång dagligen.
• Andra armar skulle få standardbehandling för FD, dvs protonpumpshämmare i åtta veckor vid EPS och prokinetik som när det krävs för patienter med PDS.

Uppföljning:

Den första uppföljningen kommer att vara fyra veckor efter avslutad åtta veckors behandling. Vid denna uppföljning kommer GOS att administreras och betyget 0 eller 1 på Likert-skalan kommer att betraktas som symtomlindring och behandlingsframgång. H.pylori Stool Ag-test kommer att göras och positivt H.pylori Stool Ag-test kommer att tas som misslyckande med H.pylori-utrotningen.

Den andra uppföljningen kommer att ske efter sex månader efter avslutad åtta veckors behandling. GOS och SSS kommer att tillfrågas och H.pylori Stool Ag-testning kommer att upprepas. Deltagarna kan få mediciner för symtomlindring under dessa sex månader och en anteckning om behandlingen kommer att göras i deras dagbok. Symtom som hämmar deras rutinmässiga dagliga aktiviteter kommer att betraktas som misslyckande med symtomlindring.