- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04991389
Zlepšení výsledků u dětské obstrukční spánkové apnoe pomocí výpočetní dynamiky tekutin (OSA-MRI)
Přehled studie
Detailní popis
Tento projekt si klade za cíl vytvořit ověřený výpočetní nástroj pro predikci chirurgických výsledků u dětských pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA). První linií léčby u dětí s OSA je odstranění jejich mandlí a adenoidů; tyto operace však ne vždy pacienta vyléčí. Další léčba, kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP), je tolerována pouze 50 % dětí. Proto mnoho dětí podstupuje chirurgické zákroky zaměřené na struktury měkkých tkání obklopujících dýchací cesty, jako jsou mandle, jazyk a měkké patro a/nebo kostní struktury obličeje. Úspěšnost těchto operací, měřená jako snížení indexu obstrukční apnoe-hypopnoe (obstrukční příhody za hodinu spánku), je však překvapivě nízká. Existuje tedy jasná potřeba nástroje pro zlepšení účinnosti těchto operací a předpovědi, která z různých chirurgických možností bude pro každého jednotlivého pacienta nejúčinněji přínosná. Tento prediktivní nástroj mohou poskytnout simulace výpočetní dynamiky tekutin (CFD) respiračního proudění vzduchu v horních dýchacích cestách, které umožňují virtuálně porovnat účinky různých chirurgických možností a zvolit možnost, která s největší pravděpodobností zlepší stav pacienta. Předchozí simulace CFD nebyly schopny poskytnout informace o OSA, protože byly založeny na rigidních geometriích nebo nezahrnovaly neuromuskulární pohyb, klíčovou složku OSA. Tento projekt využívá zobrazování magnetickou rezonancí v reálném čase (MRI) k poskytnutí anatomie a pohybu dýchacích cest k simulaci CFD, což znamená, že je poprvé modelován přesný pohyb in vivo. Navíc, protože modelování je založeno na MRI, což je modalita, která nepoužívá ionizující záření, je vhodná pro longitudinální hodnocení pacientů před a po chirurgických zákrocích. In vivo validace těchto modelů bude poprvé dosaženo srovnáním polí rychlosti proudění vzduchu založených na CFD s poli generovanými MRI s fázovým kontrastem inhalovaného hyperpolarizovaného plynu 129Xe. Tento výzkum je založen na údajích získaných ze spánkových MRI dosažených u subjektu pod sedativy. Zatímco sedace pacienta po operaci je mírně vyšší než minimální riziko, potenciální přínosy pro každého pacienta toto riziko převažují. Vzhledem k tomu, že 58 % pacientů má po operaci perzistentní OSA a průměrná trajektorie závažnosti OSA se v průběhu času zvyšuje, pooperační zobrazování a modelování může být pro pacienta přínosné tím, že identifikuje změny v dýchacích cestách provedené během operace a na kterou anatomii by se měl v budoucnu zaměřit léčby.
Pediatrická obstrukční spánková apnoe (OSA) je porucha dýchání související se spánkem charakterizovaná obstrukcí horních cest dýchacích. Tato porucha postihuje 2,2 milionu dětí jen v USA.1 Pokud se OSA neléčí, může mít za následek behaviorální, kognitivní, metabolické a kardiovaskulární morbidity.2,3 Přestože adenotonzilektomie (T&A) je léčbou první volby, velké procento dětí má perzistující OSA po T&A.4-11 Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) je obecně léčbou druhé volby;12 děti však mají míru compliance pouze 50 %.13 Děti s přetrvávající OSA, které nevyhovují CPAP, často podstupují operaci zaměřenou na měkké tkáně a/nebo kostní struktury obklopující horní cesty dýchací, s mírou úspěšnosti v rozmezí od 17 % do 72 %.14-17. Předběžná data výzkumníků ukazují, že 58 % pacientů, kteří podstoupili operaci měkkých tkání po T&A, mělo přetrvávající středně těžkou nebo těžkou OSA po následné operaci. Cílem této studie je proto poskytnout prediktivní model, který určí, který chirurgický postup po T&A bude s největší pravděpodobností účinný u každého jednotlivého kandidáta na chirurgický zákrok. Tohoto cíle bude u těchto dětí dosaženo pomocí modelů CFD (computational fluid dynamics) proudění vzduchu a kolapsu horních cest dýchacích. Byly vyvinuty nové CFD modely OSA, které jedinečně zahrnují pohyb dýchacích cest odvozený z trojrozměrného (3D) dynamického zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) získaného synchronně s měřením průtoku vzduchu.18,19 Klinici v současné době nemají žádnou metodu pro stanovení příspěvku nervosvalové kontroly a sil tlaku vzduchu při způsobení kolapsu dýchacích cest nebo stanovení, zda odpor vůči proudění vzduchu v jedné části horních cest dýchacích vyvolává kolaps v jiné části dýchacích cest. CFD specifická pro pacienta může poskytnout tyto informace a stát se tak neocenitelným nástrojem při pomoci lékařům při výběru chirurgického postupu, který s největší pravděpodobností optimalizuje výsledky.
Celková hypotéza je, že aplikace nových CFD modelů vytvoří ověřený přístup k přesné predikci chirurgického řešení s nejúspěšnějším výsledkem. Tato hypotéza bude testována (1) validací CFD pro chirurgické plánování, (2) identifikací anatomických a aerodynamických faktorů (např. změny lokálního odporu a tlakových sil vyvolaných průtokem v důsledku pochirurgických změn v anatomii), které určují chirurgické výsledky, a (3) vývoj virtuální chirurgické platformy pro identifikaci chirurgických postupů specifických pro pacienta, které povedou k úspěšným výsledkům.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Penny New, MS
- Telefonní číslo: (513) 636-9973
- E-mail: Penny.New@cchmc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Carrie Stevens
- Telefonní číslo: (513) 636-9973
- E-mail: carrie.stevens@cchmc.org
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Nábor
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- Alex Sierra, MS
- Telefonní číslo: 513 803 9132
- E-mail: alex.sierra@cchmc.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Subjekty ve věku od 5 do 18 let pouze pro Cíl 1 a použití xenonu
- Subjekty ve věku 3–18 let pro cíle 2 a 3
- Subjekty s přetrvávající středně těžkou nebo těžkou OSA po adenotonzilektomii. - -- Přetrvávající střední nebo závažná OSA bude definována jako OAHI > 5 za hodinu spánku.
- Klinická indikace nebo podezření na obstrukci horních cest dýchacích. Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, hypertrofii lingválních mandlí, nepřiměřeně velký jazyk nebo mikrognatie.
- Subjekty, které neuspěly ve zkoušce CPAP.
- Subjekty, jejichž rodiče se rozhodli podstoupit operaci bez zkoušky CPAP.
- Subjekty, které vyžadují chirurgický zákrok pro OSA na základě klinického posouzení chirurga (otolaryngologa nebo plastického chirurga).
Kritéria vyloučení:
- Děti adekvátně léčené CPAP.
- Děti s rovnátky/kovovými tyčemi.
- Děti, které mají kontraindikaci sedativ.
- Standardní vylučovací kritéria pro MRI stanovená Radiologickým oddělením CCHMC.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 – kontrastní 129Xe MRI ve věku 5-18 let
Výzkumný tým bude shromažďovat data charakterizující anatomii horních cest dýchacích, pohyb a proudění vzduchu.
U pacientů mohou být tato data zaznamenána před a po operaci.
Data mohou zahrnovat některé nebo všechny z následujících: (1) Statické a dynamické protonové MRI dýchacích cest.
(2) Měření průtoku dýchacího vzduchu.
(3) Fázová kontrastní MRI vdechovaného plynu.
(4) Údaje z klinických PSG.
(5) Měření lze opakovat na různých úrovních CPAP.
|
Inhalační kontrast pro MRI
|
|
Experimentální: Fáze 2 – kontrastní 129Xe MRI ve věku 3–18 let
Výzkumný tým plánuje shromáždit data charakterizující anatomii horních dýchacích cest, pohyb a proudění vzduchu.
U pacientů mohou být tato data zaznamenána před a po operaci.
Data mohou zahrnovat některé nebo všechny z následujících: (1) Statické a dynamické protonové MRI dýchacích cest.
(2) Měření průtoku dýchacího vzduchu.
(3) Údaje z klinických PSG.
(5) Měření lze opakovat na různých úrovních CPAP.
|
Inhalační kontrast pro MRI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předpovězte chirurgickou variantu s nejúspěšnějším výsledkem pomocí simulací proudění vzduchu respiračních horních cest dýchacích u dětí s DS a OSA specifickou pro pacienta s validací výpočetní dynamiky tekutin (CFD) s použitím inhalační xenonové MRI s kontrastem v plynné fázi.
Časové okno: 90 dní
|
K vyřešení rovnic řídících proudění (Navier-Stokesovy rovnice) bude model dýchacích cest rozdělen na 3-5 milionů buněk pomocí Star-CCM+ (Siemens PLM Software, Plano, TX).
Hraniční podmínkou vstupního průtoku pro CFD simulace bude respirační průtok měřený pneumotachem kompatibilním s MRI,83 který zaznamenává průtoky synchronně s MRI.
Průtokový řešič (také Star-CCM+) vypočítá tlaková a rychlostní pole až na rozlišení článků.
Vliv proudění menších než buňky bude vypočítán pomocí modelu turbulence pro simulaci velkých vírů (LES).46,69,84
Doba trvání dechu bude rozdělena do časových kroků trvajících 0,1 ms a pro každý časový krok se vypočítá průtokový roztok.
Mezi každým časovým krokem se model dýchacích cest posune podle výsledků registrace snímku.18
Výsledkem budou časové a prostorové mapy rychlosti proudění vzduchu a tlaku v celém dechu.
|
90 dní
|
|
Změřte změny v geometrické analýze dýchacích cest, odporu dýchacích cest a tlakových sil s chirurgickým výsledkem měřeným změnami v oAHI (obstrukční index apnoe-hypopnoe)
Časové okno: 90 dní
|
Chirurgické intervence zaměřené na snížení OAHI u pacientů s přetrvávající OSA po T&A mají proměnlivou míru úspěšnosti.
Obstrukci dýchacích cest u každého dítěte lze charakterizovat geometrickou analýzou dýchacích cest, odporem dýchacích cest, tlakovými silami a příčinou kolapsu dýchacích cest (buď v důsledku tlakových sil vzduchu nebo nervosvalové kontroly).
Porovnání změn těchto charakteristik se skutečným chirurgickým výsledkem, měřeným změnou OAHI, odhalí, které charakteristiky určují chirurgický úspěch.
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení předpokládaných plánů chirurgické léčby na základě výsledných změn v OAHI a skutečného chirurgického výkonu
Časové okno: 90 dní
|
Vytvořte platformu pro chirurgické plánování pro pacienty s přetrvávající OSA po T&A, která předpovídá, že operace bude s největší pravděpodobností úspěšná.
Předpokládané chirurgické plány budou zahrnovat typ operace, která bude s největší pravděpodobností úspěšná, a umístění a objem tkáně, která má být resekována.
Subjekty budou rozděleny do 2 skupin: ty, kde skutečný typ chirurgického zákroku provedeného na subjektu je stejný jako optimální typ operace určený pacientsky specifickým CFD modelováním, a ty, kde byl proveden jiný chirurgický zákrok (předpokládá se 25 % a 75 % subjektů, respektive na základě aktuálních chirurgických výsledků.
Výsledek bude měřen porovnáním úspěšnosti chirurgického zákroku (měřeno snížením oAHI) mezi těmito skupinami.
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alister Bates, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OSA MRI_2019-0759
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 129-Xe
-
University of British ColumbiaNábor
-
Dr. Grace ParragaAstraZenecaAktivní, ne nábor
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNáborPoruchy dýcháníSpojené státy
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNáborPoruchy dýcháníSpojené státy
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Nábor
-
Origo BiopharmaDokončeno
-
Agomab Spain S.L.DokončenoZdraví dobrovolníciBelgie
-
Agomab Spain S.L.U.Aktivní, ne náborFibrostenotická Crohnova chorobaSpojené státy, Španělsko, Dánsko, Rakousko, Polsko, Itálie, Kanada, Německo
-
Sakarya UniversityNeznámýInfarkt myokardu | Infarkt myokardu ST elevaceKrocan
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.NáborSolidní pokročilý nádorČína