- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04991389
Verbesserung der Ergebnisse bei pädiatrischer obstruktiver Schlafapnoe mit Computational Fluid Dynamics (OSA-MRI)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dieses Projekt zielt darauf ab, ein validiertes Computertool zur Vorhersage chirurgischer Ergebnisse für pädiatrische Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) zu schaffen. Die erste Behandlungslinie für Kinder mit OSA ist die Entfernung ihrer Mandeln und Adenoide; Diese Operationen heilen den Patienten jedoch nicht immer. Eine andere Behandlung, kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP), wird nur von 50 % der Kinder toleriert. Daher unterziehen sich viele Kinder chirurgischen Eingriffen, die auf Weichgewebestrukturen rund um die Atemwege abzielen, wie Mandeln, Zunge und weicher Gaumen, und/oder die knöchernen Strukturen des Gesichts. Die Erfolgsraten dieser Operationen, gemessen als Reduktion des obstruktiven Apnoe-Hypopnoe-Index (obstruktive Ereignisse pro Stunde Schlaf), sind jedoch überraschend gering. Daher besteht ein eindeutiger Bedarf an einem Instrument, um die Wirksamkeit dieser Operationen zu verbessern und vorherzusagen, welche der verschiedenen chirurgischen Optionen jedem einzelnen Patienten am effektivsten zugute kommen wird. Computational Fluid Dynamics (CFD)-Simulationen des respiratorischen Luftstroms in den oberen Atemwegen können dieses Vorhersagewerkzeug bereitstellen, das es ermöglicht, die Auswirkungen verschiedener chirurgischer Optionen virtuell zu vergleichen und die Option auszuwählen, die den Zustand des Patienten am wahrscheinlichsten verbessert. Frühere CFD-Simulationen konnten keine Informationen über OSA liefern, da sie auf starren Geometrien basierten oder keine neuromuskuläre Bewegung, eine Schlüsselkomponente bei OSA, beinhalteten. Dieses Projekt verwendet Echtzeit-Magnetresonanztomographie (MRT), um die Anatomie und Bewegung der Atemwege für die CFD-Simulation bereitzustellen, was bedeutet, dass die exakte In-vivo-Bewegung zum ersten Mal modelliert wird. Da die Modellierung auf MRI basiert, einer Modalität, die keine ionisierende Strahlung verwendet, eignet sie sich außerdem für die Längsschnittbeurteilung von Patienten vor und nach chirurgischen Eingriffen. Die In-vivo-Validierung dieser Modelle wird zum ersten Mal durch den Vergleich von CFD-basierten Luftströmungsgeschwindigkeitsfeldern mit denen erreicht, die durch Phasenkontrast-MRT von eingeatmetem hyperpolarisiertem 129Xe-Gas erzeugt werden. Diese Forschung basiert auf Daten, die aus Schlaf-MRTs gewonnen wurden, die mit dem Probanden unter Sedierung durchgeführt wurden. Während die Sedierung des Patienten nach der Operation etwas mehr als ein minimales Risiko darstellt, überwiegen die potenziellen Vorteile für jeden Patienten dieses Risiko. Da 58 % der Patienten nach der Operation anhaltende OSA haben und der durchschnittliche Verlauf des OSA-Schweregrads im Laufe der Zeit zunimmt, kann die postoperative Bildgebung und Modellierung dem Patienten zugute kommen, indem sie die während der Operation vorgenommenen Änderungen an den Atemwegen identifiziert und auf welche Anatomie in Zukunft abgezielt werden sollte Behandlungen.
Die pädiatrische obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine schlafbezogene Atmungsstörung, die durch eine Obstruktion der oberen Atemwege gekennzeichnet ist. Diese Störung betrifft allein in den USA 2,2 Millionen Kinder.1 Unbehandelt kann OSA zu Verhaltens-, kognitiven, metabolischen und kardiovaskulären Morbiditäten führen.2,3 Obwohl die Adenotonsillektomie (T&A) die Erstlinienbehandlung ist, leidet ein großer Prozentsatz der Kinder an anhaltender OSA nach T&A.4-11 Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP) ist im Allgemeinen die Zweitlinienbehandlung;12 Kinder haben jedoch eine Compliance-Rate von nur 50 %.13 Kinder mit persistierender OSA, die nicht CPAP-konform sind, werden häufig operiert, die auf Weichgewebe und/oder knöcherne Strukturen rund um die oberen Atemwege abzielen, mit Erfolgsraten zwischen 17 % und 72 %.14-17. Die vorläufigen Daten der Prüfärzte zeigen, dass 58 % der Patienten, die sich nach T&A einer Weichteiloperation unterzogen, nach der anschließenden Operation eine anhaltende mittelschwere oder schwere OSA hatten. Das Ziel dieser Studie ist es daher, ein Vorhersagemodell bereitzustellen, das bestimmt, welches post-T&A-Operationsverfahren bei jedem einzelnen chirurgischen Kandidaten am wahrscheinlichsten effektiv ist. Dieses Ziel wird durch patientenspezifische Computational Fluid Dynamics (CFD)-Modelle des Luftstroms und des Kollapses der oberen Atemwege bei diesen Kindern erreicht. Es wurden neuartige CFD-Modelle von OSA entwickelt, die auf einzigartige Weise Atemwegsbewegungen einbeziehen, die aus dreidimensionaler (3D) dynamischer Magnetresonanztomographie (MRT) abgeleitet wurden, die synchron mit Luftstrommessungen erhalten wurden.18,19 Kliniker haben derzeit kein Verfahren zur Bestimmung des Beitrags der neuromuskulären Kontroll- und Luftdruckkräfte zum Kollaps der Atemwege oder zur Bestimmung, ob der Widerstand gegen den Luftstrom in einem Abschnitt der oberen Atemwege den Kollaps in einem anderen Abschnitt der Atemwege auslöst. Patientenspezifisches CFD kann diese Informationen liefern und dadurch zu einem unschätzbaren Werkzeug werden, das Ärzte bei der Auswahl des chirurgischen Verfahrens unterstützt, das die Ergebnisse am wahrscheinlichsten optimiert.
Die allgemeine Hypothese ist, dass die Anwendung neuartiger CFD-Modelle einen validierten Ansatz zur genauen Vorhersage der chirurgischen Option mit dem erfolgreichsten Ergebnis hervorbringen wird. Diese Hypothese wird getestet, indem (1) CFD für die chirurgische Planung validiert wird, (2) anatomische und aerodynamische Faktoren (z. B. Änderungen des lokalen Widerstands und strömungsinduzierte Druckkräfte aufgrund postoperativer Veränderungen in der Anatomie) identifiziert werden, die die chirurgischen Ergebnisse bestimmen, und (3) Entwicklung einer virtuellen Operationsplattform zur Identifizierung patientenspezifischer chirurgischer Verfahren, die zu erfolgreichen Ergebnissen führen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Penny New, MS
- Telefonnummer: (513) 636-9973
- E-Mail: Penny.New@cchmc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Carrie Stevens
- Telefonnummer: (513) 636-9973
- E-Mail: carrie.stevens@cchmc.org
Studienorte
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Rekrutierung
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Kontakt:
- Alex Sierra, MS
- Telefonnummer: 513 803 9132
- E-Mail: alex.sierra@cchmc.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich
- Probanden zwischen 5 und 18 Jahren nur für Aim 1 und Xenon-Einsatz
- Probanden im Alter von 3 bis 18 Jahren für die Ziele 2 und 3
- Patienten mit anhaltender mäßiger oder schwerer OSA nach Adenotonsillektomie. - -- Anhaltende mittelschwere oder schwere OSA wird als oAHI > 5 pro Stunde Schlaf definiert.
- Klinische Indikation oder Verdacht auf Obstruktion der oberen Atemwege. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Hypertrophie der Zungenmandeln, unverhältnismäßig große Zunge oder Mikrognathie.
- Probanden, die einen CPAP-Test nicht bestanden haben.
- Probanden, deren Eltern sich für eine Operation ohne einen Versuch mit CPAP entscheiden.
- Patienten, die aufgrund der klinischen Beurteilung des Chirurgen (HNO-Arzt oder plastischer Chirurg) einen chirurgischen Eingriff für OSA benötigen.
Ausschlusskriterien:
- Kinder, die mit CPAP angemessen behandelt werden.
- Kinder mit Zahnspangen/Metallstangen.
- Kinder, die eine Kontraindikation für Beruhigungsmittel haben.
- Standard-MRT-Ausschlusskriterien, wie sie von der CCHMC-Abteilung für Radiologie festgelegt wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1 – Kontrast 129Xe-MRT im Alter von 5–18 Jahren
Das Forschungsteam wird Daten sammeln, die die Anatomie, Bewegung und den Luftstrom der oberen Atemwege charakterisieren.
Bei Patienten können diese Daten vor und nach der Operation aufgezeichnet werden.
Die Daten können einige oder alle der folgenden umfassen: (1) Statische und dynamische Protonen-MRI der Atemwege.
(2) Atemluftstrommessungen.
(3) Phasenkontrast-MRT des eingeatmeten Gases.
(4) Daten von klinischen PSGs.
(5) Messungen können bei verschiedenen CPAP-Stufen wiederholt werden.
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Inhaliertes Kontrastmittel für MRT
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Experimental: Phase 2 – Kontrast 129Xe MRT Alter 3-18
Das Forschungsteam plant, Daten zu sammeln, die die Anatomie, Bewegung und den Luftstrom der oberen Atemwege charakterisieren.
Bei Patienten können diese Daten vor und nach der Operation aufgezeichnet werden.
Die Daten können einige oder alle der folgenden umfassen: (1) Statische und dynamische Protonen-MRI der Atemwege.
(2) Atemluftstrommessungen.
(3) Daten von klinischen PSGs.
(5) Messungen können bei verschiedenen CPAP-Stufen wiederholt werden.
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Inhaliertes Kontrastmittel für MRT
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prognostizieren Sie die chirurgische Option mit dem erfolgreichsten Ergebnis mit patientenspezifischen Validierungsluftstromsimulationen der oberen Atemwege von Kindern mit DS und OSA mittels Computational Fluid Dynamics (CFD) unter Verwendung von inhaliertem Xenon-Gasphasenkontrast-MRT.
Zeitfenster: 90 Tage
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Um die Strömungsgleichungen (die Navier-Stokes-Gleichungen) zu lösen, wird das Atemwegsmodell mit Star-CCM+ (Siemens PLM Software, Plano, TX) in 3-5 Millionen Zellen unterteilt.
Die Einlassfluss-Randbedingung für CFD-Simulationen wird die Atemflussrate sein, wie sie von einem MRT-kompatiblen Pneumotach gemessen wird,83 der die Flussraten synchron mit der MRT aufzeichnet.
Der Strömungslöser (auch Star-CCM+) berechnet die Druck- und Geschwindigkeitsfelder bis zur Auflösung der Zellen.
Der Einfluss von Strömungsmerkmalen, die kleiner als die Zellen sind, wird unter Verwendung des Large-Eddy-Simulations(LES)-Turbulenzmodells berechnet.46,69,84
Die Dauer des Atemzugs wird in Zeitschritte von 0,1 ms unterteilt und die Flusslösung für jeden Zeitschritt berechnet.
Zwischen jedem Zeitschritt wird das Atemwegsmodell entsprechend den Ergebnissen der Bildregistrierung bewegt.18
Das Ergebnis sind zeitliche und räumliche Karten der Luftströmungsgeschwindigkeit und des Luftdrucks während des gesamten Atemzugs.
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90 Tage
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Messen Sie Änderungen in der geometrischen Analyse der Atemwege, des Atemwegswiderstands und der Druckkräfte mit dem chirurgischen Ergebnis, gemessen an Änderungen des oAHI (obstruktiver Apnoe-Hypopnoe-Index)
Zeitfenster: 90 Tage
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Chirurgische Eingriffe, die darauf abzielen, den oAHI bei Patienten mit persistierender OSA nach T&A zu reduzieren, haben unterschiedliche Erfolgsraten.
Die Obstruktion der Atemwege bei jedem Kind kann durch eine geometrische Analyse der Atemwege, des Atemwegswiderstands, der Druckkräfte und der Ursache des Atemwegskollaps (entweder aufgrund von Luftdruckkräften oder neuromuskulärer Kontrolle) charakterisiert werden.
Ein Vergleich der Veränderungen dieser Merkmale mit dem tatsächlichen chirurgischen Ergebnis, gemessen an der Veränderung des oAHI, zeigt, welche Merkmale den chirurgischen Erfolg bestimmen.
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90 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ranking der prognostizierten chirurgischen Behandlungspläne basierend auf Ergebnisänderungen bei oAHI und dem tatsächlichen chirurgischen Eingriff
Zeitfenster: 90 Tage
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Erstellen Sie eine chirurgische Planungsplattform für Patienten mit persistierender OSA nach T&A, die den höchstwahrscheinlichen Erfolg der Operation vorhersagt.
Die prognostizierten Operationspläne umfassen die Art der Operation, die am wahrscheinlichsten erfolgreich sein wird, sowie den Ort und das Volumen des zu resezierenden Gewebes.
Die Probanden werden in 2 Gruppen eingeteilt: diejenigen, bei denen die tatsächliche Art der Operation, die an der Person durchgeführt wurde, dieselbe ist wie die optimale Art der Operation, die durch patientenspezifische CFD-Modellierung bestimmt wurde, und diejenigen, bei denen eine andere Operation durchgeführt wurde (voraussichtlich 25 % und 75 % der Probanden, jeweils basierend auf aktuellen Operationsergebnissen.
Das Ergebnis wird gemessen, indem die chirurgischen Erfolgsraten (gemessen an der Reduktion des oAHI) zwischen diesen Gruppen verglichen werden.
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90 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alister Bates, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OSA MRI_2019-0759
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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