Kemoterapia immunoterapian kanssa tai ilman peritoneaalista mesotelioomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen peritoneaalinen mesoteliooma, jolle ei ole aiemmin hoidettu. Ottaen huomioon hyvin erilaistuneen papillaarisen mesoteliooman ja multikystisen mesoteliooman laiton luonteen, potilaat, joilla on näitä muunnelmia, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.

  • Kaikki objektilasit, mukaan lukien suoritetut immunovärjäykset diagnostisesta kasvainkudoksesta, sekä patologiaraportti retrospektiivistä keskuspatologian tarkastelua varten
• Mitattavissa oleva sairaus on oltava RECIST-version mukaan (v) 1.1
• Ei raskaana eikä imetä, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia. Siksi vain hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Leukosyytit >= 2500/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde < 1 tai virtsan proteiini: =< 1+
• Peritoneaalisen mesoteliooman aikaisempaa systeemistä hoitoa ei sallita. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua

• Ei aktiivista tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barre oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen

• Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
  • Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana
• Ei historiaa idiopaattisesta keuhkofibroosista, järjestäytyneestä keuhkokuumeesta (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttamasta keuhkotulehduksesta tai idiopaattisesta keuhkotulehduksesta tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• Ei aikaisempaa allogeenisten kantasolujen tai kiinteän elimen siirtoa
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä on hoidettu paikallisella hoidolla (leikkaus, sädehoito, ablaatio) systeemisillä steroideilla, jotka on pienennetty fysiologiseen annokseen (10 mg tai prednisonia ekvivalentti tai vähemmän).
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 30 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta, ovat kelpoisia tutkijan harkinnan mukaan. Kaikki kausi-influenssarokotteet ja rokotteet, jotka on tarkoitettu estämään SARS-CoV-2 ja koronavirustauti 2019 (COVID-19) ovat sallittuja
• Ei aiemmin ollut riittämättömästi hallinnassa olevaa hypertensiota (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg)
• Ei aiemmin ollut hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa
• Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, kuten aivoverenkiertohäiriöitä 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei ole saatu hallintaan lääkkeillä tai mahdollisesti häiritsevät tutkimushoitoa
• Ei merkittävää verisuonisairautta (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Ei historiaa >= 4 laskimotromboemboliaa
• Ei historiaa tai näyttöä keskushermoston sairauden fyysisessä tai neurologisessa tutkimuksessa (esim. kohtaukset), jotka eivät liity syöpään, ellei niitä hoideta riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla
• Ei historiaa >= 2 hemoptysis (määritelty >= 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden aikana ennen seulontaa
• Ei historiaa tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, jolla on verenvuotoriski (eli ilman terapeuttista antikoagulaatiota)
• Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittäviä traumaattisia vammoja 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (diagnostinen laparoskopia on sallittu osana vatsakalvon mesoteliooman diagnosointia)
• Ei ydinbiopsiaa tai muuta vähäistä kirurgista toimenpidettä, lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen sijoittamista, 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Verisuonten pääsylaite tulee sijoittaa vähintään 2 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Ei aktiivista infektiota, joka vaatii IV-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä
• Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan (GI) perforaatiota, vatsansisäistä absessia tai aktiivista ruoansulatuskanavan verenvuotoa 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Ei vakavaa, parantumatonta haavaa, aktiivista haavaumaa tai hoitamatonta luunmurtumaa
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, paitsi paikallinen in situ -syöpä, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä
• Potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma on 45-79 ml/min, ei tule käyttää ibuprofeenia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) kahteen päivään ennen pemetreksedin antoa, päivänä ja 2 päivään sen jälkeen.

• Ei hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-alfa-aineet) 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve hoidon aikana. tutkimushoito seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergian hoitoon), voivat olla kelvollisia tutkimukseen.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääkäreiden tulee harkita, voiko jokin seuraavista tehdä potilaan sopimattomaksi tähän protokollaan:

  • Psykiatrinen sairaus, joka estää potilasta antamasta tietoista suostumusta

  • Lääketieteellinen sairaus, kuten hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes mellitus tai sydänsairaus, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisivät tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle

    • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
    • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
    • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta yli 3 vuoden ajan

• Lisäksi:

  • Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko osallistumisensa ajan tähän tutkimukseen, koska tässä tutkimuksessa käytetyllä terapialla on teratogeeninen vaikutus. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat raittius, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai kaksoisestemenetelmä (kalvo ja kondomi). Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)