Kemoterapi med eller uden immunterapi til peritoneal mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt peritoneal mesotheliom, for hvilket der ikke har været nogen tidligere behandling. I betragtning af den indolente karakter af veldifferentieret papillært lungehindekræft og multicystisk lungehindekræft, er patienter med disse varianter ikke berettigede til deltagelse

  • Alle objektglas inklusive udførte immunfarvninger fra diagnostisk tumorvæv sammen med patologirapport til retrospektiv central patologigennemgang
• Skal have målbar sygdom pr. RECIST-version (v) 1.1
• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger. Derfor, kun for kvinder i den fødedygtige alder, kræves en negativ graviditetstest udført =< 28 dage før registrering.
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Leukocytter >= 2.500/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold < 1, eller urinprotein: =< 1+
• Ingen forudgående systemisk terapi for peritoneal mesotheliom er tilladt. Ingen samtidig strålebehandling er tilladt

• Ingen aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjogren syndrom, Guillagrens syndrom. syndrom eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen

• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

  • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
  • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
  • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
• Ingen historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thoraxcomputertomografi (CT) scanning
• Ingen tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være behandlet med lokal terapi (kirurgi, stråling, ablation) med systemiske steroider, der er nedtrappet til en fysiologisk dosis (10 mg eller prednisonækvivalent eller mindre)
• Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 30 dage efter den første dosis af forsøgsbehandlingen, er kvalificerede efter investigators skøn. Alle sæsonbestemte influenzavacciner og vacciner beregnet til at forhindre SARS-CoV-2 og coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er tilladt
• Ingen historie med utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• Ingen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom cerebrovaskulære ulykker inden for 12 måneder før randomisering, myokardieinfarkt inden for 12 måneder før randomisering, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere CHF, eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller potentielt forstyrre studiebehandlingen
• Ingen signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før randomisering
• Ingen historie med grad >= 4 venøs tromboemboli
• Ingen historie eller bevis efter fysisk eller neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (f. krampeanfald), der ikke er relateret til kræft, medmindre de behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling
• Ingen historie med grad >= 2 hæmoptyse (defineret som >= 2,5 ml lysende rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før screening
• Ingen historie eller tegn på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Ingen større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (diagnostisk laparoskopi er tilladt som led i diagnosticering af peritoneal mesotheliom)
• Ingen kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Placering af en vaskulær adgangsanordning skal være mindst 2 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Ingen aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før randomisering
• Intet alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Ingen anden malignitet inden for 5 år før randomisering, bortset fra lokaliseret cancer in situ, såsom basal- eller pladecellehudkræft
• Patienter med en kreatininclearance mellem 45 og 79 ml/min bør ikke bruge ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i 2 dage før, dagen for og 2 dage efter indgivelse af pemetrexed

• Ingen behandling med immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under studiebehandling med følgende undtagelser:

  • Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) kan være berettiget til undersøgelsen
  • Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Læger bør overveje, om noget af følgende kan gøre patienten uegnet til denne protokol:

  • Psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at give informeret samtykke

  • Medicinske tilstande såsom ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes mellitus eller hjertesygdom, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten

    • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
    • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
    • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i >= 3 år

• Ud over:

  • Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele deres deltagelse i denne undersøgelse på grund af det teratogene potentiale af den terapi, der anvendes i dette forsøg. Passende præventionsmetoder omfatter abstinens, orale præventionsmidler, implanterbare hormonelle præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetode (membran plus kondom). En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)