Kjemoterapi med eller uten immunterapi for peritoneal mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet malignt peritoneal mesothelioma som det ikke har vært noen tidligere behandling for. Gitt den indolente naturen til godt differensiert papillært mesotheliom og multicystisk mesothelioma, er ikke pasienter med disse variantene kvalifisert for deltakelse

  • Alle lysbilder inkludert utførte immunfarginger fra diagnostisk tumorvev sammen med patologirapport for retrospektiv sentral patologigjennomgang
• Må ha målbar sykdom i henhold til RECIST-versjon (v) 1.1
• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 28 dager før registrering.
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Leukocytter >= 2500/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold < 1, eller urinprotein: =< 1+
• Ingen tidligere systemisk terapi for peritoneal mesothelioma er tillatt. Ingen samtidig strålebehandling er tillatt

• Ingen aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatosis, Guillagren syndrom, Guillagren syndrom syndrom eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyroid-erstatningshormon er kvalifisert for studien
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien

• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

  • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
  • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
• Ingen historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
• Ingen tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet med lokal terapi (kirurgi, stråling, ablasjon) med systemiske steroider nedtrappet til en fysiologisk dose (10 mg eller prednisonekvivalent eller mindre)
• Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 30 dager etter den første dosen av prøvebehandlingen er kvalifisert etter utrederens skjønn. Alle sesonginfluensavaksiner og vaksiner beregnet på å forhindre SARS-CoV-2 og koronavirussykdom 2019 (COVID-19) er tillatt
• Ingen historie med utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Ingen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som cerebrovaskulære ulykker innen 12 måneder før randomisering, hjerteinfarkt innen 12 måneder før randomisering, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere CHF, eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert av medisiner eller potensielt forstyrre studiebehandlingen
• Ingen signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering
• Ingen historie med grad >= 4 venøs tromboembolisme
• Ingen historie eller bevis etter fysisk eller nevrologisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (f. anfall) som ikke er relatert til kreft med mindre de er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk behandling
• Ingen historie med grad >= 2 hemoptyse (definert som >= 2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned før screening
• Ingen historie eller bevis på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Ingen større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling (diagnostisk laparoskopi er tillatt som en del av diagnostisering av peritoneal mesothelioma)
• Ingen kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
• Plassering av en vaskulær tilgangsanordning bør være minst 2 dager før oppstart av studiebehandling
• Ingen aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika på tidspunktet for oppstart av studiebehandling
• Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering, intraabdominal abscess eller aktiv GI-blødning innen 6 måneder før randomisering
• Ingen alvorlige, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Ingen annen malignitet innen 5 år før randomisering, bortsett fra lokalisert kreft in situ, slik som basal eller plateepitelhudkreft
• Pasienter med en kreatininclearance mellom 45 og 79 ml/min bør ikke bruke ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i 2 dager før, dagen for og 2 dager etter administrasjon av pemetrexed

• Ingen behandling med immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering under studiebehandling, med følgende unntak:

  • Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) kan være kvalifisert for studien
  • Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien

Ekskluderingskriterier:

• Leger bør vurdere om noe av følgende kan gjøre pasienten upassende for denne protokollen:

  • Psykiatrisk sykdom som hindrer pasienten i å gi informert samtykke

  • Medisinske tilstander som ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus eller hjertesykdom som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten

    • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
    • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
    • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i >= 3 år

• I tillegg:

  • Kvinner og menn med reproduktivt potensial bør godta å bruke en passende prevensjonsmetode gjennom hele deres deltakelse i denne studien på grunn av det teratogene potensialet til terapien brukt i denne studien. Passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller dobbel barrieremetode (diafragma pluss kondom). En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene)