Chemotherapie met of zonder immunotherapie voor peritoneaal mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig peritoneaal mesothelioom waarvoor geen eerdere behandeling is geweest. Gezien de indolente aard van goed gedifferentieerd papillair mesothelioom en multicystisch mesothelioom, komen patiënten met deze varianten niet in aanmerking voor deelname

  • Alle objectglaasjes inclusief uitgevoerde immunokleuringen van diagnostisch tumorweefsel samen met pathologierapport voor retrospectieve centrale pathologiebeoordeling
• Moet meetbare ziekte hebben volgens RECIST-versie (v) 1.1
• Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij deze studie een agens betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft. Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest vereist die = < 28 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Leukocyten >= 2.500/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Creatinineklaring >= 45 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio < 1, of urine eiwit: =< 1+
• Voorafgaande systemische therapie voor peritoneaal mesothelioom is niet toegestaan. Gelijktijdige radiotherapie is niet toegestaan

• Geen actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain-Barre syndroom of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie

• Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
  • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
  • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
• Geen voorgeschiedenis van idiopathische pulmonaire fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van de thoraxcomputertomografie (CT-scan)
• Geen eerdere allogene stamcel- of vaste-orgaantransplantatie
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten zijn behandeld met lokale therapie (chirurgie, bestraling, ablatie) met systemische steroïden die geleidelijk afnemen tot een fysiologische dosis (10 mg of prednison-equivalent of minder)
• Patiënten die binnen 30 dagen na de eerste dosis van de proefbehandeling levende verzwakte vaccins hebben gekregen, komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoeker. Alle seizoensgriepvaccins en vaccins die bedoeld zijn om SARS-CoV-2 en coronavirusziekte 2019 (COVID-19) te voorkomen, zijn toegestaan
• Geen voorgeschiedenis van onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• Geen voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, zoals cerebrovasculaire accidenten binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger CHF, of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie of mogelijk interfereren met de studiebehandeling
• Geen significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Geen voorgeschiedenis van graad >= 4 veneuze trombo-embolie
• Geen geschiedenis of bewijs bij lichamelijk of neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. epileptische aanvallen) die geen verband houden met kanker, tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie
• Geen voorgeschiedenis van bloedspuwing van graad >= 2 (gedefinieerd als >= 2,5 ml helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
• Geen voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of significante coagulopathie met risico op bloeding (d.w.z. bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Geen grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (diagnostische laparoscopie is toegestaan ​​als onderdeel van de diagnose van peritoneaal mesothelioom)
• Geen kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, met uitzondering van plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang moet ten minste 2 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling plaatsvinden
• Geen actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig waren op het moment van aanvang van de studiebehandeling
• Geen voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie, intra-abdominaal abces of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Geen ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Geen andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve gelokaliseerde kanker in situ, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom
• Patiënten met een creatinineklaring tussen 45 en 79 ml/min mogen geen ibuprofen of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gebruiken gedurende 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed

• Geen behandeling met immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-alfa-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) kunnen in aanmerking komen voor de studie
  • Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie

Uitsluitingscriteria:

• Artsen moeten overwegen of een van de volgende situaties de patiënt ongeschikt maakt voor dit protocol:

  • Psychiatrische ziekte waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming zou kunnen geven

  • Medische aandoeningen zoals ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus of hartziekte die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk voor de patiënt zou maken

    • Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
    • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en >= 3 jaar ziektevrij zijn

• In aanvulling:

  • Vanwege het teratogene potentieel van de therapie die in dit onderzoek wordt gebruikt, moeten vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten tijdens hun deelname aan deze studie overeenkomen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken. Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva of een dubbele barrièremethode (diafragma plus condoom). Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)