Quimioterapia com ou sem imunoterapia para mesotelioma peritoneal

Critério de inclusão:

• Mesotelioma peritoneal maligno confirmado histológica ou citologicamente para o qual não houve tratamento anterior. Dada a natureza indolente do mesotelioma papilar bem diferenciado e do mesotelioma multicístico, os pacientes com essas variantes não são elegíveis para participação

  • Todas as lâminas, incluindo imunocolorações realizadas de tecido tumoral diagnóstico, juntamente com relatório de patologia para revisão retrospectiva de patologia central
• Deve ter doença mensurável por RECIST versão (v) 1.1
• Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos. Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo feito = < 28 dias antes do registro
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leucócitos >= 2.500/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Depuração de creatinina >= 45 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) =< 3,0 x limite superior do normal (LSN)
• Proteína na urina: relação creatinina (UPC) < 1, ou proteína na urina: =< 1+
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para mesotelioma peritoneal é permitida. Nenhuma radioterapia concomitante é permitida

• Nenhum histórico ou doença autoimune ativa ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, Guillain-Barre síndrome, ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que fazem uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo

• Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

  • A erupção deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
  • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
  • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses
• Sem história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
• Sem células-tronco alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido
• As metástases do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratadas com terapia local (cirurgia, radiação, ablação) com esteróides sistêmicos reduzidos a uma dose fisiológica (10 mg ou prednisona equivalente ou menos)
• Os pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento experimental são elegíveis a critério do investigador. Todas as vacinas contra influenza sazonal e vacinas destinadas a prevenir SARS-CoV-2 e doença de coronavírus 2019 (COVID-19) são permitidas
• Sem história de hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• Sem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, como acidentes vasculares cerebrais nos 12 meses anteriores à randomização, infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à randomização, angina instável, ICC grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou potencialmente interferindo no tratamento do estudo
• Nenhuma doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes da randomização
• Sem história de tromboembolismo venoso de grau >= 4
• Sem história ou evidência no exame físico ou neurológico de doença do sistema nervoso central (p. convulsões) não relacionadas ao câncer, a menos que sejam adequadamente tratadas com terapia médica padrão
• Sem história de hemoptise de grau >= 2 (definida como >= 2,5 mL de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da triagem
• Sem história ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento (ou seja, na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Nenhum procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (a laparoscopia diagnóstica é permitida como parte do diagnóstico de mesotelioma peritoneal)
• Nenhuma biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• A colocação de um dispositivo de acesso vascular deve ocorrer pelo menos 2 dias antes do início do tratamento do estudo
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos IV no momento do início do tratamento do estudo
• Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI), abscesso intra-abdominal ou sangramento GI ativo dentro de 6 meses antes da randomização
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Nenhuma outra malignidade dentro de 5 anos antes da randomização, exceto para câncer localizado in situ, como câncer de pele de células basais ou escamosas
• Pacientes com depuração de creatinina entre 45 e 79 mL/min não devem usar ibuprofeno ou outro anti-inflamatório não esteroidal (AINEs) por 2 dias antes, no dia e 2 dias após a administração de pemetrexedo

• Nenhum tratamento com medicação imunossupressora (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante tratamento do estudo, com as seguintes exceções:

  • Os pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dose ou uma dose única de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) podem ser elegíveis para o estudo
  • Pacientes que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo

Critério de exclusão:

• Os médicos devem considerar se algum dos seguintes pode tornar o paciente inadequado para este protocolo:

  • Doença psiquiátrica que impediria o paciente de dar consentimento informado

  • Condições médicas, como infecção não controlada, diabetes mellitus não controlada ou doença cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornariam este protocolo excessivamente perigoso para o paciente

    • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
    • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
    • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por >= 3 anos

• Além disso:

  • Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método apropriado de controle de natalidade ao longo de sua participação neste estudo devido ao potencial teratogênico da terapia utilizada neste estudo. Métodos apropriados de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, contraceptivos hormonais implantáveis ​​ou método de barreira dupla (diafragma mais preservativo). Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)