Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neuroimage studie neuromuskulárních poruch.

29. října 2023 aktualizováno: National Taiwan University Hospital
Nervosvalové poruchy lze stručně rozdělit na neuropatii, myopatii, onemocnění motorických neuronů a poruchu neuromuskulárního spojení. V minulosti záviselo hodnocení nervosvalových poruch na několika způsobech (např. elektrodiagnostické studie a biopsie) k hodnocení patofyziologie a patologických změn. Vzhledem k problematice rozlišení však bylo k dispozici málo obrazových studií pro hodnocení struktury pro klinickou praxi. S rostoucími technikami existují dva způsoby, jak vidět nervy a svaly in vivo, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a ultrasonografie. Dostupnost přístroje, vysoká cena, nemožnost změnit polohu pro dynamické pohledy na nervy a relativní invaze s ohledem na velkou energii pronikající pacientem mohou omezit klinické použití MRI. Ultrasonografie nervu je bezpečná a snadno dostupná technika. Vývoj vysokofrekvenčních měničů vedl ke zlepšení rozlišení ultrasonografie a umožňuje zkoumání strukturálních změn periferních nervů a svalů. Kromě hodnocení morfologických změn byla ultrasonografie široce používána pro hodnocení stavu cév pomocí duplexního ultrazvuku. V této studii použijeme různé přístupy, včetně biopsie svalů, nervů a kůže, elektrofyziologické studie, kvantitativní senzorické testování, autonomní funkční testy, potenciály evokované bolestí, MRI a ultrasonografii, abychom integrálně vyšetřili různé aspekty neuromuskulárních poruch. Výsledky studie poskytnou ucelený pohled na (1) neurofyziologii nervů a cév a (2) patogenezi různých neuromuskulárních poruch.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je prospektivní observační studie, která bude provedena v lůžkovém i ambulantním prostředí National Taiwan University Hospital. Pacienti jsou starší 20 let a neurolog u nich diagnostikoval neuromuskulární poruchy. Pacienti, kteří nejsou schopni číst dotazník, neakceptují všechna vyšetření a odmítají poskytnout informovaný souhlas, jsou z této studie vyloučeni. Byla přijata také normální skupina (ve věku alespoň 20 let), která neměla žádné neurologické symptomy nebo známky. Neurologické vyšetření provedené obvodním neurologem musí být v normální skupině normální.

Periodicky byly prováděny různé intervence, aby bylo vidět sériové změny. Interval mezi intervencemi je do 1 měsíce a nevyskytují se žádné nové příznaky ani žádné události.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Hsueh-Wen Hsueh, MD, MMS
  • Telefonní číslo: 63281 +886-223123456
  • E-mail: 102194@ntuh.gov.tw

Studijní místa

      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Nábor
        • National Taiwan Univeristy Hospital
        • Kontakt:
          • Hsueh-Wen Hsueh, MD, MMS
          • Telefonní číslo: 63281 +886-223123456
          • E-mail: 102194@ntuh.gov.tw
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hsueh-Wen Hsueh, MD, MMS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chi-Chao Chao, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sung-Tsang Hsieh, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti jsou starší 20 let a neurolog u nich diagnostikoval neuromuskulární poruchy. Pacienti, kteří nejsou schopni číst dotazník, neakceptují všechna vyšetření a odmítají poskytnout informovaný souhlas, jsou z této studie vyloučeni. Byla přijata také normální skupina (ve věku alespoň 20 let), která neměla žádné neurologické symptomy nebo známky. Neurologické vyšetření provedené obvodním neurologem musí být v normální skupině normální.

Popis

Kritéria pro zařazení (neuromuskulární skupina):

  • neurologem diagnostikováno jako neuromuskulární onemocnění
  • minimálně 20letý

Kritéria zahrnutí (normální skupina):

  • žádné neurologické poruchy v anamnéze.
  • Neurologické vyšetření provedené obvodním neurologem musí být normální
  • minimálně 20letý

Kritéria vyloučení (neuromuskulární a normální skupina):

  • Pacienti, kteří nejsou schopni číst dotazník, neakceptují všechna vyšetření a odmítají poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Neuromuskulární porucha
Pacienti jsou starší 20 let a neurolog u nich diagnostikoval neuromuskulární poruchy. Pacienti, kteří nejsou schopni číst dotazník, neakceptují všechna vyšetření a odmítají poskytnout informovaný souhlas, jsou z této studie vyloučeni.
Ultrazvuk bude prováděn pomocí Affiniti 70 (Philips Medical Instruments, Bothell, WA). všichni pacienti podle standardizovaných metod naší nemocnice. Všem pacientům by byla před ultrazvukovým vyšetřením zkontrolována povrchová teplota kůže. Obrázek by byl exportován ze zařízení echo ve formátu DICOM.
Ostatní jména:
  • Sonografie
MRI svalů bude provedeno na 3-T MR přístroji (Trio; Siemens, Erlangen, Německo). Každý subjekt bude pohodlně ležet v poloze na zádech, vybavený špunty do uší. V axiální a koronální rovině byly získány T1 vážené skenování s vysokým rozlišením a série STIR (Short-T1 Inversion Recovery) svalů čtyř končetin. MR spektroskopie v zainteresovaném svalu byla také odebrána pro hodnocení složení tuku, vody, laktátu a dalších studovaných molekul.
Studie nervové vodivosti bude provedena pomocí elektromyographeru Nicolet Viking IV (Madison, WI) u všech pacientů podle standardizovaných metod doporučených Konferencí o vývoji konsensu o standardizovaných opatřeních u diabetické neuropatie. Studované nervy zahrnují surální, peroneální, tibiální, střední a ulnární (motorický a senzorický) nerv. Autonomní funkce budou hodnoceny pomocí SSR a RRIV se zavedeným protokolem pomocí elektromyographeru Nicolet Viking IV (Madison, WI).
Kvantativní senzorický test bude proveden pomocí tepelného senzorického analyzátoru a vibračního senzorického analyzátoru (Medoc Advanced Medical System, Minneapolis, MN). Postup je stejný jako dříve popsaný 25. Stručně řečeno, stroj poskytuje pacientovi stimul konstantní intenzity, který je přednastavený algoritmem. Úpravou intenzity podnětu (zvýšení nebo snížení intenzity o pevný poměr) podle reakce subjektu (tj. zda subjekt podnět vnímá nebo ne), budou měřeny senzorické prahy teplé, studené a vibrační modality.
Vzorek kůže o průměru 3 mm bude odebrán bioptickým děrovačem z laterální strany distální nohy v lokální anestezii 2% lidokainem 26. Není potřeba žádné šití a rány se překryjí kouskem gázy. Hojení rány trvá 7~10 dní, podobně jako u typické abraze. Před kožní biopsií bude od každého pacienta získán informovaný souhlas. Bude vyšetřena hustota intraepidermálních nervových vláken a inervace nervu potních žláz.
Dva vzorky svalů o rozměrech 5 x 5 x 5 mm byly odebrány při otevřené svalové biopsii nebo biopsii jehlou na studovaných svalech v lokální anestezii 2% lidokainem. Rána byla asi 2-3 cm dlouhá a bylo nutné ji zašít. Hojení obvykle trvá 10-14 dní. První vzorek prošel rychlou fixací v podélné ose kolmé ke korku kapalným dusíkem a isopentanem. Druhý vzorek byl rozdělen na dvě ekviponderní tkáně a jedna byla zmrazena v kapalném dusíku pro analýzu DNA a proteinů. Další byl ošetřen roztokem RNAlater ve 4 °C přes noc pro analýzu RNA. Biopsie surálního nervu nebo povrchového peroneálního nervu byly získány ze standardního místa za laterálním kotníkem v lokální anestezii. Nervy byly poté fixovány v 5% glutaraldehydu v 0,1 M fosfátovém pufru (PB) při 4 °C přes noc. Všechny vzorky byly uloženy v chladničce -80 °C pro další analýzu.
DNA, RNA a protein tkání (krev, svaly, nervy a kůže) byly získány a uloženy v chladničce -80 °C. Sekvenování nové generace (sekvenování celého exonu nebo sekvenování celého genomu) a RNA-seq by provedla laboratoř NGS & Microarray Core na National Taiwan University nebo jiný profesionální tým. Proteinovou analýzu by provedla Proteomics & Protein Function Core Lab na National Taiwan University.
Metody měření se budou řídit standardy stanovenými Oddělením laboratorní medicíny Národní tchajwanské fakultní nemocnice.
K tepelné stimulaci bude použit kontaktní tepelně evokovaný potenciální stimulátor (Medoc, Ramat Yishai, Izrael). Stimuly budou dodávány opakovaně na stejné stimulační místo a interval mezi stimuly bude náhodně nastaven na přibližně 18~22 s. CHEP bude zaznamenáván pomocí systému evokovaného potenciálu Nicolet Bravo (Nicolet Biomedical, Madison, WI). Záznamová elektroda byla umístěna na Cz a P3 mezinárodního systému 10-20. Impendence všech záznamových elektrod byla udržována pod 3 kΩ. Evokované potenciály byly filtrovány pásmovým filtrem při 0,1~30 Hz. Záznam byl spuštěn začátkem každého stimulu a doba rozmítání byla 1500 ms.
Studie nervové excitability budou provedeny na středním, tibiálním, peroneálním a surálním nervu podle dříve podrobných protokolů. Teplota kůže bude monitorována v místě stimulace a byla udržována na >32 °C. Stimulace a záznam budou řízeny automatizovaným počítačovým systémem (QTRAC; Institute of Neurology, Londýn, U.K.) a stimulační proud bude podáván pomocí izolovaného lineárního bipolárního stimulátoru konstantního proudu (DS5; Digitimer, Welwyn Garden City, U.K.). Odezvy budou zesíleny (ACP511 AC zesilovač, Grass Technologies, West Warwick, USA) s odstraněným elektronickým šumem (Hum Bug 50/60 Hz Noise Eliminator, Quest Scientific Instruments, North Vancouver, Kanada).
V jednoduchých rTMS protokolech jsou jednotlivé stimuly od sebe vzdáleny identickými interstimulus intervaly (ISI). Stimulační protokol byl v souladu s publikovanými bezpečnostními doporučeními. Vzorované protokoly rTMS zahrnovaly (1) stimulaci Theta burst, (2) TMS s opakovaným párovým pulzem. Všechny výše uvedené stimulační protokoly či paradigmata se budou řídit mezinárodním doporučením pro použití TMS v klinické praxi a výzkumu (Rossi et al., 2009; Fitzgerald a Daskalakis, 2012; Groppa et al., 2012; Steeves et al., 2012) .
fMRI bude prováděno na přístroji 3-T MR (Trio; Siemens, Erlangen, Německo). Hlava každého subjektu bude pohodlně umístěna uvnitř 8kanálové hlavové cívky pouze pro příjem, dodávané se špunty do uší, silně polstrované a zajištěné páskem přes čelo, aby se minimalizoval pohyb hlavy. Všechna data budou zpracována pomocí SPM2 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London UK) 36 implementovaného na MATLAB (Mathworks Inc. Sherborn, MA).
Normální skupina
Byla přijata také normální skupina (ve věku alespoň 20 let), která neměla žádné neurologické symptomy nebo známky. Neurologické vyšetření provedené obvodním neurologem musí být v normální skupině normální.
Ultrazvuk bude prováděn pomocí Affiniti 70 (Philips Medical Instruments, Bothell, WA). všichni pacienti podle standardizovaných metod naší nemocnice. Všem pacientům by byla před ultrazvukovým vyšetřením zkontrolována povrchová teplota kůže. Obrázek by byl exportován ze zařízení echo ve formátu DICOM.
Ostatní jména:
  • Sonografie
MRI svalů bude provedeno na 3-T MR přístroji (Trio; Siemens, Erlangen, Německo). Každý subjekt bude pohodlně ležet v poloze na zádech, vybavený špunty do uší. V axiální a koronální rovině byly získány T1 vážené skenování s vysokým rozlišením a série STIR (Short-T1 Inversion Recovery) svalů čtyř končetin. MR spektroskopie v zainteresovaném svalu byla také odebrána pro hodnocení složení tuku, vody, laktátu a dalších studovaných molekul.
Studie nervové vodivosti bude provedena pomocí elektromyographeru Nicolet Viking IV (Madison, WI) u všech pacientů podle standardizovaných metod doporučených Konferencí o vývoji konsensu o standardizovaných opatřeních u diabetické neuropatie. Studované nervy zahrnují surální, peroneální, tibiální, střední a ulnární (motorický a senzorický) nerv. Autonomní funkce budou hodnoceny pomocí SSR a RRIV se zavedeným protokolem pomocí elektromyographeru Nicolet Viking IV (Madison, WI).
Kvantativní senzorický test bude proveden pomocí tepelného senzorického analyzátoru a vibračního senzorického analyzátoru (Medoc Advanced Medical System, Minneapolis, MN). Postup je stejný jako dříve popsaný 25. Stručně řečeno, stroj poskytuje pacientovi stimul konstantní intenzity, který je přednastavený algoritmem. Úpravou intenzity podnětu (zvýšení nebo snížení intenzity o pevný poměr) podle reakce subjektu (tj. zda subjekt podnět vnímá nebo ne), budou měřeny senzorické prahy teplé, studené a vibrační modality.
DNA, RNA a protein tkání (krev, svaly, nervy a kůže) byly získány a uloženy v chladničce -80 °C. Sekvenování nové generace (sekvenování celého exonu nebo sekvenování celého genomu) a RNA-seq by provedla laboratoř NGS & Microarray Core na National Taiwan University nebo jiný profesionální tým. Proteinovou analýzu by provedla Proteomics & Protein Function Core Lab na National Taiwan University.
Metody měření se budou řídit standardy stanovenými Oddělením laboratorní medicíny Národní tchajwanské fakultní nemocnice.
K tepelné stimulaci bude použit kontaktní tepelně evokovaný potenciální stimulátor (Medoc, Ramat Yishai, Izrael). Stimuly budou dodávány opakovaně na stejné stimulační místo a interval mezi stimuly bude náhodně nastaven na přibližně 18~22 s. CHEP bude zaznamenáván pomocí systému evokovaného potenciálu Nicolet Bravo (Nicolet Biomedical, Madison, WI). Záznamová elektroda byla umístěna na Cz a P3 mezinárodního systému 10-20. Impendence všech záznamových elektrod byla udržována pod 3 kΩ. Evokované potenciály byly filtrovány pásmovým filtrem při 0,1~30 Hz. Záznam byl spuštěn začátkem každého stimulu a doba rozmítání byla 1500 ms.
Studie nervové excitability budou provedeny na středním, tibiálním, peroneálním a surálním nervu podle dříve podrobných protokolů. Teplota kůže bude monitorována v místě stimulace a byla udržována na >32 °C. Stimulace a záznam budou řízeny automatizovaným počítačovým systémem (QTRAC; Institute of Neurology, Londýn, U.K.) a stimulační proud bude podáván pomocí izolovaného lineárního bipolárního stimulátoru konstantního proudu (DS5; Digitimer, Welwyn Garden City, U.K.). Odezvy budou zesíleny (ACP511 AC zesilovač, Grass Technologies, West Warwick, USA) s odstraněným elektronickým šumem (Hum Bug 50/60 Hz Noise Eliminator, Quest Scientific Instruments, North Vancouver, Kanada).
V jednoduchých rTMS protokolech jsou jednotlivé stimuly od sebe vzdáleny identickými interstimulus intervaly (ISI). Stimulační protokol byl v souladu s publikovanými bezpečnostními doporučeními. Vzorované protokoly rTMS zahrnovaly (1) stimulaci Theta burst, (2) TMS s opakovaným párovým pulzem. Všechny výše uvedené stimulační protokoly či paradigmata se budou řídit mezinárodním doporučením pro použití TMS v klinické praxi a výzkumu (Rossi et al., 2009; Fitzgerald a Daskalakis, 2012; Groppa et al., 2012; Steeves et al., 2012) .
fMRI bude prováděno na přístroji 3-T MR (Trio; Siemens, Erlangen, Německo). Hlava každého subjektu bude pohodlně umístěna uvnitř 8kanálové hlavové cívky pouze pro příjem, dodávané se špunty do uší, silně polstrované a zajištěné páskem přes čelo, aby se minimalizoval pohyb hlavy. Všechna data budou zpracována pomocí SPM2 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London UK) 36 implementovaného na MATLAB (Mathworks Inc. Sherborn, MA).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem svalové hmoty a podíl tuku na MRI
Časové okno: až 10 let
Změna z výchozího stavu na sériové sledování MRI s intervalem 2 let.
až 10 let
Svalová tloušťka a echogenita v ultrazvuku
Časové okno: až 10 let
Změna z Baseline na sériový kontrolní ultrazvuk s intervalem 2 let.
až 10 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přírodní historie
Časové okno: až 10 let
Vymezit přirozenou historii různých neuromuskulárních poruch.
až 10 let
Samostatné funkční skóre onemocnění
Časové okno: až 10 let
Samostatná funkční skóre onemocnění byla: (1) Revidovaná škála funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) u ALS. Hodnoty jsou 0-48. Nižší skóre znamená horší výsledek. (2) Neuropathy Impairment Score (NIS) a Nerve Disability Score (NDS) u polyneuropatie. Hodnoty jsou 0-244 v NIS a 0-172 v NDS. Vyšší skóre znamená horší výsledek v obou skóre. (3) Součtové skóre Rady pro lékařský výzkum (MRC-SS) u myopatie. Hodnoty jsou 0-60. Nižší skóre znamená horší výsledek. (4) MG aktivity denního života (MG-ADL) a kvantitativní test myasthenia gravis (QMG) u myasthenia gravis. Hodnoty jsou 0-24 v MG-ADL a 0-72 v QMG. Vyšší skóre znamená horší výsledek v obou skóre.
až 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hsueh-Wen Hsueh, MD, MMS, National Taiwan University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuromuskulární ultrazvuk

Předplatit