Adjuvantní metronomická endokrinní terapie Capecitabine Plus pro HR+/HER2 – primární karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-70 let
2. Ženy se známým menstruačním stavem (na začátku randomizace nebo adjuvantní endokrinní terapie). Postmenopauzální stav je definován jako (1) pacientka podstoupila bilaterální ovariektomii nebo (2) věk ≥ 60 let nebo věk < 60 let, amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle (bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo suprese vaječníků) a folikul stimulující hormon (FSH) a plazmatický estradiol jsou v normálním rozmezí lokálních postmenopauzálních žen.(3) Pokud pacientka užívá tamoxifen nebo toremifen a je mladší než 60 let, jsou hladiny FSH a estradiolu v plazmě v postmenopauzálním rozmezí (Poznámky: U premenopauzálních žen před zahájením adjuvantní chemoterapie není amenorea spolehlivým indikátorem menopauzálního stavu. Funkce vaječníků může být úplná nebo obnovená navzdory anovulaci/amenoree. U žen s amenoreou vyvolanou léčbou jsou ke stanovení postmenopauzálního stavu vyžadována kontinuální měření FSH a/nebo estradiolu podle klinických pokynů.)
3. Pacientky s invazivním karcinomem prsu s HR (+) a HER2(-), což je potvrzeno histopatologií. (1) ER a/nebo PR pozitivní (pozitivní barvení představovalo více než 1 % všech nádorových buněk) (2) HER-2 negativní (IHC 0, 1+ nebo IHC 2 + a žádná amplifikace ryb)
4. Pacienti podstoupili radikální operaci a chemoterapii (neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii) a u pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii, by měla být splněna alespoň jedna z následujících podmínek: (1) Pacienti, kteří nedosáhli PCR po neoadjuvantní chemoterapii; (2) Metastázy do axilárních lymfatických uzlin (včetně mikrometastáz) byly potvrzeny cytologií nebo histologií před neoadjuvantní chemoterapií.
5. Pacientky, které v minulosti podstoupily léčbu rakoviny prsu, by měly současně splňovat následující podmínky: (1) Ne více než 1 rok po radikální mastektomii. (2) U pacientů, kteří dostávají adjuvantní chemoterapii, by měla být doba od poslední chemoterapie do začátku zařazení delší než 21 dní. (3) U pacientů podstupujících radioterapii by od data poslední radioterapie do začátku zařazení nemělo uplynout méně než 14 dní. (4) Endokrinní terapie by neměla přesáhnout 6 měsíců před vstupem do studie (počítáno jako 30 dní v měsíci);
6. Aby bylo možné určit, zda má pacient dostatečnou kostní dřeň a funkci orgánů, je třeba splnit následující laboratorní výsledky: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × Horní hranice normálního rozmezí (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN.
7. U pacientů léčených antracyklinovou chemoterapií byla hodnota EF srdečního ultrazvuku ≥ 55 % během 14 dnů před randomizací;
8. Pokud je pacientkou žena v plodném věku, byl sérový těhotenský test negativní do 14 dnů před randomizací.
9. ECOG skóre bylo 0 nebo 1.
10. Pacient podepsal informovaný souhlas dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

1. Dvojité primární nádory v aktivním stádiu (simultánní dvojité primární nádory a heterochronní dvojité primární nádory s intervalem bez onemocnění ≤ 5 let). Poznámka: Karcinom in situ (intraepiteliální karcinom nebo léze ekvivalentní slizničnímu karcinomu) vyléčený lokální léčbou není zahrnut do aktivního dvojitého primárního karcinomu.
2. Bilaterální karcinom prsu (simultánní/metachronní) (Poznámky: pacientky s invazivním karcinomem prsu v kombinaci s kontralaterálním DCIS, pacientka byla považována za způsobilou pro zařazení, pokud byl kontralaterální DCIS odstraněn radikální operací)
3. Perorálně dostávali 5-FU déle než 2 týdny před léčbou (Poznámky: pacient s anamnézou intravenózního 5-FU byl považován za způsobilého pro zařazení).
4. Těžký průjem.
5. V kombinaci s následujícími závažnými komplikacemi: (1) nekontrolovaný diabetes; (2) nekontrolovaná hypertenze; (3) Nestabilní angina pectoris a arytmie vyžadují léčbu; (4) cirhóza a selhání jater (5) intersticiální pneumonie, plicní fibróza a těžký emfyzém; (6) aktivní infekce; (7) Jiné závažné komplikace.
6. Minulá anamnéza: (1) infarkt myokardu během 6 měsíců; (2) Intersticiální pneumonie (U lokální intersticiální pneumonie lze prokázat zlepšení po léčbě. Není zahrnuto v této definici). (3) Alergie na fluorouracil v anamnéze; (4) těhotné a kojící ženy; (5) Ostatní pacienti nevhodní pro zařazení.