Neoadjuvantní chemoradiační terapie kombinovaná s imunoterapií pro MSS ultranízký rektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s ultra nízkým karcinomem rekta hodnoceni multidisciplinárním týmem k provedení APR

• Pacienti, kteří mají silnou touhu zachovat řitní otvor a jsou ochotni přijmout neoadjuvantní léčbu
• 18 let ≤ věk ≤ 75 let, bez omezení pohlaví;
• Kolonoskopie, intrakavitární ultrazvuk a pánevní MRI s vysokým rozlišením (nebo zesílené CT) byly diagnostikovány jako extrémně nízký rektální karcinom do 5 cm od spodního okraje tumoru k análnímu okraji. Základní klinické stadium je T1-3aN0-1M0 a velikost nádoru < 1/2 kruhu;
• Histopatologická diagnostika rektálního adenokarcinomu; biopsie nádoru imunohistochemie ukázala pMMR, tj. MSH1, MSH2, MSH6 a PMS2 čtyři proteiny jsou pozitivní, nebo genetické testování naznačuje MSI-L nebo MSS.
• Pacient má dobrou komplianci a může se dostavit do nemocnice k opětovnému vyšetření podle potřeby;
• skóre fyzického stavu ECOG 0-1 bod;
• neužívali protinádorovou a imunoterapii před výběrem;
• 8. Laboratorní kontroly musí splňovat následující normy: i. počet bílých krvinek ≥3,5×109/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,8×109/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥100 g/l; ii. INR≤1,5 a APTT≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo částečný protrombinový čas (PTT)≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; iii. Celkový bilirubin ≤ 1,25 násobek horní hranice normálu; ALT a AST≤5násobek horní hranice normálu; iv. Rychlost clearance kreatininu za 24 hodin ≥50 ml/min nebo kreatinin v krvi ≤1,5násobek horní hranice normálu.
• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu;

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných maligních onemocnění v posledních 5 letech;
• Pacienti s metastázami;
• Pacienti se střevní obstrukcí, střevní perforací, střevním krvácením atd., kteří potřebují urgentní chirurgický zákrok;
• Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kapecitabin, oxaliplatinu, monoklonální protilátku PD-1 a další léky;
• Pacienti se špatně diferencovaným adenokarcinomem, karcinomem signet ring cell carcinoma a mucinózním adenokarcinomem;
• Pacient je provázen jakýmikoli nestabilními systémovými onemocněními, mimo jiné včetně: těžké infekce, nekontrolovaného diabetu, hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, těžké arytmie vyžadující léky, onemocnění jater, ledvin nebo metabolismu; onemocnění, která ovlivňují život pacienta.
• Doprovodná onemocnění pacienta (například duševní onemocnění atd.) nebo stavy (například zneužívání alkoholu nebo drog atd.) zvýší riziko pacienta, že podstoupí experimentální léčbu drogami, nebo ovlivní pacientovo dodržování požadavků studie nebo mohou zmást výsledky výzkumu;
• Do 30 dnů před screeningem pacient podstoupil jakoukoli jinou experimentální medikamentózní léčbu nebo se zúčastnil jiné intervenční klinické studie;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět nebo kojit během období studie; muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Zkoušející usoudí, že pacient není vhodný k účasti v jiných situacích, jako je klinická studie.