Bezpečnost a účinnost intravenózního cemiplimabu plus BNT116 versus samotného cemiplimabu u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic u dospělých pacientů s PD-L1 ≥ 50 %
22. dubna 2024 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Studie fáze 1/2 cemiplimabu (protilátka proti PD-1) v kombinaci s BNT116 (FixVac Lung) versus monoterapie cemiplimabem v první linii léčby pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s nádory exprimujícími PD- L1 ≥50 %
Primární cíl fáze 1:
1. Posoudit bezpečnost a snášenlivost BNT116 samotného a v kombinaci s cemiplimabem v první linii léčby účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), jejichž nádory exprimují ligand-1 programované buněčné smrti (PD-L1) v ≥ 50 % nádorových buněk.
Primární cíle fáze 2:
- Posoudit míru objektivní odpovědi (ORR) podle nezávislé kontrolní komise (IRC) kombinace cemiplimabu a BNT116 a monoterapie cemiplimabem v první linii léčby účastníků s pokročilým NSCLC, jejichž nádory exprimují PD-L1 u ≥ 50 % nádorových buněk.
- Posoudit snížení nádorové zátěže ve 27. týdnu na IRC kombinace cemiplimabu a BNT116 a monoterapie cemiplimabem v první linii léčby účastníků s pokročilým NSCLC, jejichž nádory exprimují PD-L1 u ≥ 50 % nádorových buněk.
Sekundární cíl fáze 1:
K posouzení protinádorových aktivit měřených pomocí ORR, snížení nádorové zátěže v týdnu 27, trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).
Sekundární cíle fáze 2:
- K posouzení dalších protinádorových aktivit kombinace cemiplimabu a BNT116 a monoterapie cemiplimabem, měřeno snížením nádorové zátěže ve 27. týdnu a ORR podle hodnocení zkoušejícího, DOR, PFS a OS.
- Posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace cemiplimabu a BNT116 a monoterapie cemiplimabem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trials Administrator
- Telefonní číslo: 844-734-6643
- E-mail: clinicaltrials@regeneron.com
Studijní místa
-
-
-
Batumi, Gruzie, 6000
- Nábor
- LTD High Technology Hospital Medcenter
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Nábor
- Ltd Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
-
Tbilisi, Gruzie, 0112
- Nábor
- LLC Todua Clinic
-
Tbilisi, Gruzie, 0162
- Nábor
- Ltd New Hospitals
-
-
-
-
-
Goyang, Korejská republika, 10408
- Zatím nenabíráme
- National Cancer Center Korea
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Zatím nenabíráme
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Zatím nenabíráme
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 6351
- Zatím nenabíráme
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 3722
- Zatím nenabíráme
- Yonsei Severance
-
-
Gyeonggi
-
Seoul, Gyeonggi, Korejská republika, 2841
- Zatím nenabíráme
- Korea University Anam Hospital
-
-
Jeonnam
-
Hwasun, Jeonnam, Korejská republika, 58128
- Zatím nenabíráme
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06800
- Zatím nenabíráme
- Ankara Bilkent Sehir Hastanesi
-
Ankara, Krocan, 06680
- Zatím nenabíráme
- Liv Hospital
-
Ankara, Krocan, 06100
- Zatím nenabíráme
- Sbu Dr. A.Y. Ankara Onkoloji Suam
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Zatím nenabíráme
- Bezmialem Foundation University Medical Faculty
-
Istanbul, Krocan, 34295
- Zatím nenabíráme
- IAU VM Medical Park Hospital
-
Istanbul, Krocan, 81450
- Zatím nenabíráme
- Istanbul Medeniyet University Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hospital
-
Izmir, Krocan, 35000
- Zatím nenabíráme
- Izmir Medicalpark Hospital
-
Seyhan, Krocan, 01140
- Zatím nenabíráme
- Medical Park Seyhan Hospital
-
-
Bahcelievler
-
Ankara, Bahcelievler, Krocan, 06490
- Zatím nenabíráme
- Baskent University Faculty of Medicine Ankara Hospital
-
-
Istanbul
-
Kadikoy, Istanbul, Krocan, 34718
- Zatím nenabíráme
- Yeditepe University Kosuyolu Hospital
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Krocan, 35040
- Zatím nenabíráme
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Německo, 60590
- Zatím nenabíráme
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt
-
Giessen, Německo, 80336
- Zatím nenabíráme
- Universitaetsklinikum Giessen Und Marburg Gmbh Standort Giessen
-
Halle, Německo, 6120
- Zatím nenabíráme
- Krankenhaus Martha-Maria Halle-Doelau gGmbH
-
Kempten, Německo, 87439
- Zatím nenabíráme
- Klinikverbund Kempten-Oberallgäu
-
Muenchen, Německo, 81925
- Zatím nenabíráme
- Staedtisches Klinikum Muenchen Bogenhausen
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Orange, California, Spojené státy, 92697
- Zatím nenabíráme
- University of California Irvine
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- UCLA Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Nábor
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Spojené státy, 87401
- Nábor
- San Juan Oncology Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Zatím nenabíráme
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Nábor
- Oncology Specialists of Charlotte Pa
-
Pinehurst, North Carolina, Spojené státy, 28374
- Nábor
- FirstHealth of the Carolinas, Inc.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77090
- Dokončeno
- Millenium Research & Clinical Development
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Nábor
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Nábor
- Northwest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Zatím nenabíráme
- Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Zatím nenabíráme
- Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
-
New Taipei City, Tchaj-wan, 23561
- Zatím nenabíráme
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Zatím nenabíráme
- National Taiwan University Hosptial
-
Taipei City, Tchaj-wan, 114
- Zatím nenabíráme
- Tri-Service General Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Zatím nenabíráme
- Catalan Institute of Oncology Badalona
-
Barcelona, Španělsko, 08243
- Zatím nenabíráme
- Althaia, Xarxa Assistencial Universitària Manresa
-
Castello, Španělsko, 12002
- Nábor
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Nábor
- Clinica Universidad de Navarra - Madrid
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Zatím nenabíráme
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon (HGUGM)
-
Malaga, Španělsko, 29010
- Zatím nenabíráme
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Malaga, Španělsko, 29010
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Nábor
- Clinica Universidad de Navarra
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Zatím nenabíráme
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení
- Účastníci s neskvamózní nebo skvamózní histologií s onemocněním stadia IIIB nebo stadia IIIC, kteří nejsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci podle hodnocení zkoušejícího, nebo metastatické onemocnění
- Dostupnost archivního vzorku nebo vzorku nádorové tkáně získaného během studie fixovaného ve formalínu a zalitého v parafínu, jak je definováno v protokolu.
- Exprese ligandu-1 programované buněčné smrti (PD-L1) v ≥ 50 % nádorových buněk barvených pomocí testu VENTANA PD-L1 (SP263) provedeného centrální laboratoří
- Účastníci musí mít alespoň 1 rentgenově měřitelnou lézi počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
Klíčová kritéria vyloučení
- Účastníci, kteří nikdy nekouřili, jsou definováni jako vykouření ≤ 100 cigaret za život
- Aktivní nebo neléčené metastázy v mozku nebo komprese míchy. Účastníci jsou způsobilí, pokud jsou metastázy centrálního nervového systému (CNS) adekvátně léčeny a pacienti se neurologicky vrátili na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před zařazením
- Účastníci s nádory pozitivně testováni na genové mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), genové translokace anaplastické lymfom kinázy (ALK) nebo fúze C-ros onkogenového receptoru tyrosinkinázy 1 (ROS1)
- Encefalitida, meningitida nebo nekontrolované záchvaty v roce před zařazením
- Účastníci s intersticiální plicní nemocí v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza nebo organizující se pneumonie), aktivní neinfekční pneumonitidou, která vyžadovala imunosupresivní dávky glukokortikoidů na pomoc při léčbě, nebo s pneumonitidou během posledních 5 let
- Předchozí splenektomie podle protokolu
- nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), HBV nebo infekce hepatitidy C (HCV); nebo diagnóza imunodeficience, jak je definována v protokolu
- Probíhající nebo nedávné důkazy významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko nežádoucích účinků souvisejících s imunitou (imTEAEs)
- Účastníci vyžadující léčbu kortikosteroidy (>5 mg prednisonu/den nebo ekvivalent) do 14 dnů od randomizace
- Jiná malignita, která progreduje nebo vyžaduje léčbu, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, která prošla potenciálně kurativní terapií, in situ karcinomu děložního čípku nebo jakéhokoli jiného lokalizovaného nádoru, který byl léčen, a má se za to, že účastník je v úplné remisi po dobu alespoň 2 let před zařazením do studie a během období studie není nutná žádná další terapie
- Dokumentovaná nebo suspektní probíhající infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) závažného akutního respiračního syndromu, jak je definováno v protokolu
Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu, jsou vyloučeni s výjimkou následujících případů:
- Adjuvantní nebo neoadjuvantní dubletová chemoterapie na bázi platiny (po chirurgickém zákroku a/nebo radiační terapii), pokud se rekurentní nebo metastatické onemocnění rozvine více než 6 měsíců po dokončení terapie, pokud toxicita vymizela na stupeň CTCAE ≤1 nebo výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie.
- Anti-PD-(L)1 s nebo bez LAG-3 jako adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie, pokud je poslední dávka > 12 měsíců před zařazením.
- Předchozí vystavení jiným imunomodulačním nebo vakcinačním terapiím, jako jsou protilátky proti cytotoxickému antigenu asociovanému s T lymfocyty (anti-CTLA-4), pokud je poslední dávka > 3 měsíce před zařazením
- Anamnéza nebo současné známky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně myokarditidy, městnavého srdečního selhání (jak je definováno podle funkční klasifikace III a IV New York Heart Association), nestabilní anginy pectoris, závažné nekontrolované arytmie a infarktu myokardu 6 měsíců před zařazením do studie.
Poznámka: Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 2: Cemiplimab
Rameno A: Cemiplimab se podává IV infuzí Q3W
|
Cemiplimab se podává Q3W intravenózní infuzí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2: BNT116 + cemiplimab
Rameno B: BNT116 se podává IV injekcí.
Cemiplimab se podává IV infuzí Q3W.
|
BNT116 se podává intravenózní injekcí.
Cemiplimab se podává Q3W intravenózní infuzí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) hodnocená zaslepenou nezávislou hodnotící komisí (BIRC) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Až 136 týdnů od randomizace
|
Podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR)
|
Až 136 týdnů od randomizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až 136 týdnů od randomizace
|
Podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené CR nebo PR
|
Až 136 týdnů od randomizace
|
|
Trvání odezvy (DOR) podle hodnocení BIRC pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
Doba od první odpovědi CR nebo PR do první radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou CR nebo PR
|
Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
|
DOR podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
Doba od první odpovědi CR nebo PR do první radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou CR nebo PR
|
Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení BIRC pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
Doba od randomizace do data první radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve
|
Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
|
PFS podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
Doba od randomizace do data první radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve
|
Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
Doba od zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až 3 roky od posledního randomizovaného pacienta
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do 3 let
|
TEAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
|
Do 3 let
|
|
Incidence závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Do 3 let
|
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce:
|
Do 3 let
|
|
Incidence úmrtí
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
|
|
Incidence laboratorních abnormalit
Časové okno: Do 3 let
|
Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Systém hodnocení příčinné souvislosti (≥ stupeň 3 nebo vyšší)
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. dubna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
2. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
7. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2022
První zveřejněno (Aktuální)
28. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R2810-ONC-2045
- 2021-006901-31 (Číslo EudraCT)
- 2023-503221-19-00 (Identifikátor registru: EUCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení
Časový rámec sdílení IPD
Jednotlivá anonymizovaná data účastníků budou zvážena ke sdílení, jakmile bude indikace schválena regulačním orgánem, pokud existuje zákonná pravomoc sdílet data a neexistuje přiměřená pravděpodobnost opětovné identifikace účastníka.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni pacientů nebo souhrnným údajům ze studií, pokud Regeneron získal povolení k uvedení produktu na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva [EMA], Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky [PMDA] atd.) a indikaci, má zákonnou pravomoc sdílet údaje a výsledky studie zpřístupnil veřejnosti (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC; Theradex; Almac; NeoGenomicsNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Uroteliální karcinom močového měchýře | Rakovina plic Non Small CellSpojené státy, Španělsko, Spojené království
Klinické studie na BNT116
-
BioNTech SENáborNemalobuněčný karcinom plicŠpanělsko, Německo, Krocan, Spojené státy, Maďarsko, Spojené království, Polsko