Premarking axilárních uzlin před zahájením neoadjuvantní chemoterapie pomocí magnetického přístupu (SENTINEO)

Rakovina prsu je jedním z nejčastějších typů rakoviny u žen. Léčba zahrnuje chirurgický zákrok následovaný antiestrogenovou terapií (tabletová forma), radioterapií (ozařováním) a chemoterapií (intravenózní / tabletová forma). Během operace prsu chirurg odstraní rakovinu z prsu a lymfatické uzliny (žlázy) z podpaží.

Historicky byly všechny lymfatické uzliny v podpaží (clearance) odstraněny bez ohledu na stadium onemocnění podpaží, což může vést k nadměrné léčbě a zbytečnému dlouhodobému lymfedému paže (otoku). Moderní přístup se však stal selektivnějším. Pokud se rakovina rozšířila v uzlinách při diagnóze, provede se operace odstranění, jinak se odstraní pouze první uzel, do kterého se rakovina šíří. Druhý postup se nazývá biopsie sentinelové uzliny a obvykle se provádí injekcí radioaktivního tekutého indikátoru blízko rakoviny prsu. Značkovač je poté drénován prsními lymfatickými kanály a koncentrován v příslušných uzlinách podpaží, kde může být detekován pomocí detektorové sondy během operace.

V posledních letech se zvyšuje použití předoperační (neoadjuvantní, NACT) chemoterapie u určitých podtypů rakoviny prsu s dobrou odpovědí na rakovinu. Až v 70 % případů léčená rakovina po NACT zmizela jak v prsu, tak v podpaží. V důsledku toho může být obtížné lokalizovat a chirurgicky odstranit tyto uzliny v podpaží i při obvyklé injekci indikátoru po NACT. Tyto obtíže jsou způsobeny poškozením lymfatických kanálů v prsu NACT a fibrotizují. Proto indikátor injikovaný po NACT již nebude správně vypouštěn, aby se označily správné uzliny v podpaží, protože lymfatické kanály jsou změněny. To zase může vést k odstranění špatných sentinelových uzlin z podpaží, což pak může způsobit nepřesné plánování další léčby.

V nedávné době byly superparamagnetické nanočástice oxidu železa (SPIO nebo MagTrace®) použity jako alternativní kapalný indikátor k označení sentinelových uzlin pro usnadnění operace podpaží. Kromě toho byl vyvinut také malý magnetický klip s názvem Magseed®. Magseed® lze přímo zavést do příslušných lymfatických uzlin, čímž se označí jejich anatomická poloha pro usnadnění operace. MagTrace i Magseed jsou materiály s delší životností v těle než radioaktivní technecium. Proto tyto nové techniky dávají příležitost předznačit uzliny v podpaží před poškozením lymfatických kanálů (pomocí MagTrace) a před vymizením rakoviny v uzlinách (pomocí magseed), po NACT. Teoreticky je předběžné označení uzlin v podpaží pomocí magnetického přístupu spojeno s lepší chirurgickou přesností v podpaží, ale podpůrné údaje jsou omezené.

Tato studie si proto klade za cíl prozkoumat proveditelnost injekce MagTrace před NACT a poté identifikovat sentinelovou uzlinu při operaci, o tři až šest měsíců později. Cílem je také zjistit, zda lze metastatickou lymfatickou uzlinu označit pomocí Magseed® před NACT a společně s MagTrace identifikovat metastatickou uzlinu, stejně jako další sentinelové uzliny při operaci, o tři až šest měsíců později.

Celkovým cílem je usnadnit logistiku na chirurgii, najít správné SN a minimalizovat axilární operace.

CÍLE:

Primární cíle:

1. Kohorta 1, pacienti s negativními uzlinami před NACT: K vyhodnocení míry detekce SN pomocí injekce Magtrace® před NACT
2. Kohorta 2, pacienti s pozitivními uzlinami před NACT: K vyhodnocení peroperační identifikace a míry odstranění metastatické indexové lymfatické uzliny seříznuté Magseedem

Sekundární cíle:

1. Pacienti s negativními uzlinami před NACT: K vyhodnocení shody detekce SN pomocí Magtrace® injikovaného před NACT a techneciového (Tc99) +/- modrého barviva (BD) injikovaného po NACT, resp.

2. Pacienti s pozitivním uzlem před NACT: Vyhodnocení:

   • míra detekce SN při aplikaci Magtrace® před NACT
   • shoda SN detekovaná pomocí Magtrace® injikovaného před NACT a Tc99 + BD injikovaného po NACT, během cílené axilární disekce (TAD)
   • počet metastatických SN a metastatických přídatných lymfatických uzlin z axilární disekce

KONCOVÉ BODY:

Primární koncové body:

• Kohorta 1, míra detekce SN
• Kohorta 2, Míra identifikace a míra odstranění oříznuté indexové metastatické lymfatické uzliny

Sekundární koncové body:

• Kohorta 1, Shoda SN identifikovaných s Magtrace a Tc99 po NACT
• Kohorta 2, a) Míra detekce SN. b) Shoda SN identifikovaných s MagTrace a Tc99 po NACT. c) Počet metastatických lymfatických uzlin mezi SN a dalších lymfatických uzlin
• Kohorta 1+2, Incidence závažných nežádoucích příhod (SAE).