Vormarkierung der Axillarknoten vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie mit magnetischem Zugang (SENTINEO)

Brustkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten bei Frauen. Die Behandlungen umfassen eine Operation, gefolgt von einer Antiöstrogentherapie (Tablettenform), Strahlentherapie (Bestrahlung) und Chemotherapie (intravenös/Tablettenform). Bei einer Brustoperation entfernt der Chirurg den Krebs aus der Brust und die Lymphknoten (Drüsen) aus der Achselhöhle.

In der Vergangenheit wurden alle Achsellymphknoten (Clearance) unabhängig vom Stadium der Achselerkrankung entfernt, was zu einer Überbehandlung und einem unnötigen langfristigen Arm-Lymphödem (Schwellung) führen kann. Der moderne Ansatz ist jedoch selektiver geworden. Wenn sich bei der Diagnose Krebs in den Knoten ausgebreitet hat, wird eine Entfernungsoperation durchgeführt, andernfalls wird nur der/die erste(n) Knoten entfernt, auf die sich der Krebs ausbreitet. Das letztere Verfahren wird als Sentinel-Node-Biopsie bezeichnet und wird normalerweise durch Injektion eines radioaktiven flüssigen Tracers in der Nähe des Brustkrebses durchgeführt. Der Tracer wird dann über die Lymphbahnen der Brust abgeleitet und in den relevanten Achselknoten konzentriert, wo er während der Operation mit einer Detektorsonde nachgewiesen werden kann.

In den letzten Jahren wird die präoperative (neoadjuvante, NACT) Chemotherapie bei bestimmten Brustkrebssubtypen mit gutem Ansprechen auf den Krebs zunehmend eingesetzt. In bis zu 70 % der Fälle war der behandelte Krebs nach NACT sowohl in der Brust als auch in der Achselhöhle verschwunden. Folglich kann es schwierig sein, diese Knoten in den Achselhöhlen zu lokalisieren und chirurgisch zu entfernen, selbst mit der üblichen Tracer-Injektion nach NACT. Diese Schwierigkeiten sind auf die Schädigung der Lymphkanäle in der Brust durch NACT zurückzuführen und werden fibrotisch. Daher wird der nach NACT injizierte Tracer nicht mehr korrekt abgelassen, um die richtigen Knoten in der Achselhöhle zu markieren, wenn die Lymphkanäle verändert werden. Dies kann wiederum dazu führen, dass falsche Sentinel-Nodes aus der Achselhöhle entfernt werden, was wiederum zu einer ungenauen Planung weiterer Behandlungen führen kann.

In letzter Zeit wurden superparamagnetische Eisenoxid-Nanopartikel (SPIO oder MagTrace®) als alternativer flüssiger Tracer verwendet, um Wächterknoten zu markieren, um Achseloperationen zu erleichtern. Darüber hinaus wurde auch ein kleiner Magnetclip namens Magseed® entwickelt. Magseed® kann direkt in die relevanten Lymphknoten eingeführt werden, wodurch deren anatomische Position markiert wird, um die Operation zu erleichtern. Sowohl MagTrace als auch Magseed sind langlebigere Materialien im Körper als das radioaktive Technetium. Daher bieten diese neuen Techniken die Möglichkeit, die Achselknoten vor der Schädigung der Lymphkanäle (mit MagTrace) und vor dem Verschwinden des Krebses in den Knoten (mit Magseed) nach NACT zu markieren. Theoretisch ist die Vormarkierung von Achselhöhlenknoten mit einem magnetischen Ansatz mit einer besseren chirurgischen Genauigkeit in der Achselhöhle verbunden, aber es gibt nur begrenzte unterstützende Daten.

Daher zielt diese Studie darauf ab, die Machbarkeit der Injektion von MagTrace vor NACT zu untersuchen und dann drei bis sechs Monate später den Sentinel-Lymphknoten bei der Operation zu identifizieren. Das Ziel ist auch zu untersuchen, ob ein metastasierter Lymphknoten mit Magseed® vor NACT markiert werden kann, und drei bis sechs Monate später zusammen mit MagTrace den metastatischen Knoten sowie zusätzliche Sentinel-Knoten bei der Operation zu identifizieren.

Das übergeordnete Ziel besteht darin, die Logistik bei der Operation zu erleichtern, die richtige SN zu finden und Axillaoperationen zu minimieren.

ZIELE:

Hauptziele:

1. Kohorte 1, knotennegative Patienten vor NACT: Zur Bewertung der SN-Erkennungsrate mit vor NACT injiziertem Magtrace®
2. Kohorte 2, knotenpositive Patienten vor NACT: Zur Bewertung der peroperativen Identifizierung und Entfernungsrate eines mit Magseed geclippten metastatischen Index-Lymphknotens

Sekundäre Ziele:

1. Knotennegative Patienten vor NACT: Um die Konkordanz der SN-Erkennung durch Magtrace® zu bewerten, das vor NACT injiziert wurde, bzw. Technetium (Tc99) +/- blauer Farbstoff (BD), das nach NACT injiziert wurde

2. Knotenpositive Patienten vor NACT: Zur Bewertung:

   • die SN-Erkennungsrate mit vor NACT injiziertem Magtrace®
   • die Konkordanz von SNs, die von Magtrace® nachgewiesen wurden, das vor NACT injiziert wurde, und Tc99 + BD, das nach NACT injiziert wurde, während der gezielten Axilladissektion (TAD)
   • die Anzahl metastasierter SNs und metastasierter zusätzlicher Lymphknoten aus der Axilladissektion

ENDPUNKTE:

Primäre Endpunkte:

• Kohorte 1, SN-Erkennungsrate
• Kohorte 2, Identifikationsrate und Entfernungsrate von Clipped-Index-Metastasen-Lymphknoten

Sekundäre Endpunkte:

• Kohorte 1, Konkordanz von SNs, die mit Magtrace und Tc99 nach NACT identifiziert wurden
• Kohorte 2, a) SN-Erkennungsrate. b) Übereinstimmung der mit MagTrace und Tc99 identifizierten SNs nach NACT. c) Anzahl der metastatischen Lymphknoten unter SNs und zusätzlichen Lymphknoten
• Kohorte 1+2, Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE).