Premarcatura dei linfonodi ascellari prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante mediante approccio magnetico (SENTINEO)

Il cancro al seno è uno dei tipi più comuni di tumori nelle donne. I trattamenti comprendono la chirurgia seguita da terapia antiestrogenica (forma in compresse), radioterapia (radiazioni) e chemioterapia (forma endovenosa/compresse). Durante l'intervento al seno, il chirurgo rimuove il cancro dal seno e i linfonodi (ghiandole) dall'ascella.

Storicamente, tutti i linfonodi delle ascelle (clearance) sono stati rimossi indipendentemente dallo stadio della malattia delle ascelle, il che può portare a un trattamento eccessivo ea un inutile linfedema del braccio a lungo termine (gonfiore). Tuttavia, l'approccio moderno è diventato più selettivo. Se ci sono tumori diffusi nei nodi alla diagnosi, viene eseguita un'operazione di rimozione, altrimenti viene rimosso solo il primo nodo o i primi nodi a cui il cancro si diffonde. Quest'ultima procedura è chiamata biopsia del linfonodo sentinella e di solito viene eseguita iniettando un tracciante liquido radioattivo vicino al tumore al seno. Il tracciante viene quindi drenato attraverso i canali linfatici del seno e concentrato nei relativi nodi ascellari dove può essere rilevato utilizzando una sonda di rilevamento durante l'intervento chirurgico.

Negli ultimi anni sono aumentati gli usi della chemioterapia preoperatoria (neoadiuvante, NACT) in alcuni sottotipi di carcinoma mammario con una buona risposta al cancro. Fino al 70% dei casi, il cancro trattato era scomparso sia al seno che all'ascella dopo NACT. Di conseguenza, può essere difficile localizzare e rimuovere chirurgicamente questi nodi sotto le ascelle anche con la solita iniezione di tracciante dopo NACT. Queste difficoltà sono dovute al danno dei canali linfatici nel seno da parte della NACT e diventano fibrotiche. Pertanto, il tracciante iniettato dopo NACT non verrà più drenato correttamente per contrassegnare i linfonodi corretti sotto l'ascella poiché i canali linfatici sono alterati. A sua volta, questo può portare alla rimozione di linfonodi sentinella errati dall'ascella, che può quindi causare una pianificazione imprecisa per ulteriori trattamenti.

In tempi recenti, le nanoparticelle di ossido di ferro superparamagnetico (SPIO o MagTrace®) sono state utilizzate come tracciante liquido alternativo per contrassegnare i linfonodi sentinella per facilitare la chirurgia delle ascelle. Inoltre, è stata sviluppata anche una piccola clip magnetica chiamata Magseed®. Magseed® può essere inserito direttamente nei linfonodi interessati segnandone così la posizione anatomica per facilitare l'intervento chirurgico. Sia MagTrace che Magseed sono materiali più duraturi nel corpo rispetto al tecnezio radioattivo. Pertanto, queste nuove tecniche danno origine all'opportunità di premarcare i nodi delle ascelle prima del danno ai canali linfatici (con MagTrace) e prima che il cancro nei nodi scompaia (con magseed), dopo NACT. In teoria, la premarcatura dei nodi ascellari mediante un approccio magnetico è associata a una migliore accuratezza chirurgica sotto l'ascella, ma i dati a supporto sono limitati.

Pertanto, questo studio mira a indagare sulla fattibilità dell'iniezione di MagTrace prima del NACT e quindi identificare il nodo sentinella durante l'intervento chirurgico, da tre a sei mesi dopo. L'obiettivo è anche quello di indagare se un linfonodo metastatico può essere contrassegnato con Magseed® prima della NACT e insieme a MagTrace identificare il linfonodo metastatico, nonché altri linfonodi sentinella durante l'intervento chirurgico, da tre a sei mesi dopo.

L'obiettivo generale è quello di facilitare la logistica in chirurgia, trovare il giusto SN e ridurre al minimo la chirurgia ascellare.

OBIETTIVI:

Obiettivi primari:

1. Coorte 1, Pazienti con nodo negativo prima della NACT: valutare il tasso di rilevamento di SN con Magtrace® iniettato prima della NACT
2. Coorte 2, pazienti con linfonodi positivi prima della NACT: per valutare l'identificazione peroperatoria e il tasso di rimozione di un linfonodo indice metastatico ritagliato Magseed

Obiettivi secondari:

1. Pazienti con nodo negativo prima della NACT: per valutare la concordanza del rilevamento SN mediante Magtrace® iniettato prima della NACT e Tecnezio (Tc99) +/- colorante blu (BD) iniettato dopo la NACT, rispettivamente

2. Pazienti con nodo positivo prima della NACT: Per valutare:

   • il tasso di rilevamento SN con Magtrace® iniettato prima del NACT
   • la concordanza dei SN rilevati da Magtrace® iniettati prima della NACT e Tc99 + BD iniettati dopo la NACT, durante la dissezione ascellare mirata (TAD)
   • il numero di SN metastatici e linfonodi aggiuntivi metastatici dalla dissezione ascellare

ENDPOINT:

Endpoint primari:

• Coorte 1, tasso di rilevamento SN
• Coorte 2, tasso di identificazione e tasso di rimozione del linfonodo metastatico con indice tagliato

Endpoint secondari:

• Coorte 1, Concordanza di SN identificate con Magtrace e Tc99 dopo NACT
• Coorte 2, a) Tasso di rilevamento SN. b) Concordanza di SN identificati con MagTrace e Tc99 dopo NACT. c) Numero di linfonodi metastatici tra SN e linfonodi aggiuntivi
• Coorte 1+2, Incidenza di eventi avversi gravi (SAE).