Premarking van okselklieren vóór aanvang van neoadjuvante chemotherapie met behulp van magnetische benadering (SENTINEO)

Borstkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker bij vrouwen. Behandelingen omvatten chirurgie gevolgd door anti-oestrogeentherapie (tabletvorm), radiotherapie (bestraling) en chemotherapie (intraveneus/tabletvorm). Tijdens een borstoperatie verwijdert de chirurg de kanker uit de borst en de lymfeklieren (klieren) uit de oksel.

Van oudsher werden alle oksellymfeklieren (klaring) verwijderd, ongeacht het stadium van de okselziekte, wat kan leiden tot overbehandeling en onnodig langdurig armlymfoedeem (zwelling). De moderne benadering is echter selectiever geworden. Als er bij de diagnose kanker is uitgezaaid in de knooppunten, wordt een klaringsoperatie uitgevoerd, anders worden alleen de eerste knooppunten waarnaar de kanker zich verspreidt, verwijderd. De laatste procedure wordt schildwachtklierbiopsie genoemd en wordt meestal gedaan door een radioactieve vloeibare tracer in de buurt van de borstkanker te injecteren. De tracer wordt vervolgens afgevoerd via de borstlymfekanalen en geconcentreerd in de relevante okselknopen waar het tijdens de operatie kan worden gedetecteerd met behulp van een detectorsonde.

In de afgelopen jaren wordt er steeds meer gebruik gemaakt van preoperatieve (neoadjuvante, NACT) chemotherapie bij bepaalde subtypes van borstkanker met een goede kankerrespons. In tot 70% van de gevallen was de behandelde kanker zowel in de borst als in de oksel verdwenen na NACT. Bijgevolg kan het moeilijk zijn om deze knopen in de oksels te lokaliseren en chirurgisch te verwijderen, zelfs met de gebruikelijke injectie van tracer na NACT. Deze problemen zijn te wijten aan de beschadiging van de lymfekanalen in de borst door NACT en worden fibrotisch. Daarom zal de na NACT geïnjecteerde tracer niet langer correct worden afgevoerd om de juiste knopen in de oksel te markeren, aangezien de lymfekanalen zijn veranderd. Dit kan er op zijn beurt toe leiden dat verkeerde schildwachtklieren uit de oksel worden verwijderd, wat vervolgens kan leiden tot een onnauwkeurige planning voor verdere behandelingen.

De afgelopen tijd zijn superparamagnetische ijzeroxide-nanodeeltjes (SPIO of MagTrace®) gebruikt als een alternatieve vloeibare tracer om schildwachtklieren te markeren om okseloperaties te vergemakkelijken. Daarnaast is er ook een kleine magnetische clip genaamd Magseed® ontwikkeld. Magseed® kan direct in de relevante lymfeklieren worden ingebracht, waardoor hun anatomische positie wordt gemarkeerd om chirurgie te vergemakkelijken. Zowel MagTrace als Magseed zijn duurzamere materialen in het lichaam dan het radioactieve technetium. Daarom bieden deze nieuwe technieken de mogelijkheid om de okselklieren te markeren voordat de lymfekanalen beschadigd raken (met MagTrace) en voordat de kanker in de klieren verdwijnt (met magseed), na NACT. In theorie wordt het vooraf markeren van okselklieren met behulp van een magnetische benadering geassocieerd met een betere chirurgische nauwkeurigheid in de oksel, maar er zijn beperkte ondersteunende gegevens.

Daarom heeft deze studie tot doel de haalbaarheid te onderzoeken van het injecteren van MagTrace vóór NACT en het identificeren van de schildwachtklier bij een operatie, drie tot zes maanden later. Het doel is ook om te onderzoeken of een uitgezaaide lymfeklier kan worden gemarkeerd met Magseed® vóór NACT en samen met MagTrace de uitgezaaide lymfeklier kan identificeren, evenals aanvullende schildwachtklieren bij een operatie, drie tot zes maanden later.

Het algemene doel is om de logistiek bij operaties te vergemakkelijken, de juiste SN te vinden en okseloperaties te minimaliseren.

DOELSTELLINGEN:

Primaire doelen:

1. Cohort 1, klier-negatieve patiënten vóór NACT: om het SN-detectiepercentage te evalueren met Magtrace® geïnjecteerd vóór NACT
2. Cohort 2, klierpositieve patiënten vóór NACT: ter evaluatie van per-operatieve identificatie en verwijderingssnelheid van een Magseed geknipte metastatische index lymfeklier

Secundaire doelstellingen:

1. Knooppunt-negatieve patiënten vóór NACT: om de concordantie te evalueren van SN-detectie door respectievelijk Magtrace® geïnjecteerd vóór NACT en Technetium (Tc99) +/- blauwe kleurstof (BD) geïnjecteerd na NACT

2. Knooppositieve patiënten vóór NACT: Ter evaluatie:

   • de SN-detectiesnelheid met Magtrace® geïnjecteerd vóór NACT
   • de concordantie van SN's gedetecteerd door Magtrace® geïnjecteerd vóór NACT en Tc99 + BD geïnjecteerd na NACT, tijdens gerichte axillaire dissectie (TAD)
   • het aantal metastatische SN's en metastatische extra lymfeklieren van de okseldissectie

EINDPUNTEN:

Primaire eindpunten:

• Cohort 1, SN-detectiepercentage
• Cohort 2, identificatiepercentage en verwijderingspercentage van gemetastaseerde lymfeklieren met geknipte index

Secundaire eindpunten:

• Cohort 1, concordantie van SN's geïdentificeerd met Magtrace en Tc99 na NACT
• Cohort 2, a) SN-detectiepercentage. b) Concordantie van SN's geïdentificeerd met MagTrace en Tc99 na NACT. c) Aantal gemetastaseerde lymfeklieren onder SN's en extra lymfeklieren
• Cohort 1+2, Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's).