Účinky inhibitorů sodné soli glukózy kotranspoter 2 na srdce a ledviny u pacientů s Fabryho chorobou

Kritéria pro zařazení

• Věk: 18-70 let
• Pacienti s geneticky potvrzenou Fabryho chorobou.
• Při léčbě enzymovou substituční terapií (ERT).
• ERT nebo chaperonová terapie ve stabilní dávce po dobu alespoň 3 posledních měsíců
• Albuminurie > 35 mg/den a/nebo proteinurie > 150 mg/den
• eGFR ≥25 ml/min/1,73 m2
• Stabilní dávka blokátorů ACEi, ARB nebo reninových receptorů po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací
• Dostatečná znalost německého jazyka.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
• Známá srdeční asociace FD

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost, alergie nebo kontraindikace dapagliflozinu.
• Diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
• Pacienti s jakýmkoli onemocněním (kromě Fabryho choroby) postihujícím srdce a ledviny.
• Transplantace ledvin v anamnéze.
• Aktivní malignita.
• Použití kointervenční léčby (antagonisté aldosteronu, kontinuální užívání NSAID nebo systémových steroidů) během 6 týdnů od screeningu nebude povoleno.

• Jakékoli léky, chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

  1. Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev během posledních šesti měsíců;
  2. Velké operace gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
  3. Gastrointestinální vředy a/nebo gastrointestinální nebo rektální krvácení během posledních šesti měsíců;
  4. Poranění pankreatu nebo pankreatitida během posledních šesti měsíců;
  5. Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: hodnoty ALT nebo AST překračující 3x ULN při screeningové návštěvě, anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portokaválního zkratu;
• Subjekt, který může být podle hodnocení zkoušejícího v riziku dehydratace nebo deplece objemu, což může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před počáteční dávkou.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; úmysl otěhotnět v průběhu studie, nedostatek bezpečné antikoncepce.
• Pacienti se známým nebo suspektním nedodržováním předpisů, zneužíváním drog nebo alkoholu, včetně cigaret marihuany.
• Účast v jiné studii s hodnocenými léky během 30 dnů před a během této studie.
• Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob.
• Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka.