Účinky Fx-1006A na stabilizaci transthyretinu a opatření klinického výsledku u pacientů s V122I nebo TTR amyloidní kardiomyopatie divokého typu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi je > 40 let.

2. Pacient se účastnil FoldRx Study Fx-001 (TRACS) NEBO Pacient prokázal TTR amyloidní kardiomyopatii a NYHA klasifikaci I nebo II.

   TTR amyloidní kardiomyopatie je definována jako:

   1. Variantní amyloidní kardiomyopatie TTR, jak je definována jako: genotyp V122I a přítomnost amyloidu v tkáni srdeční biopsie (stanoveno barvením kongo červení, barvením alcinovou modří nebo imunohistochemickou analýzou TTR), nebo
   2. Varianta TTR amyloidní kardiomyopatie, jak je definována jako: genotyp V122I, průkaz srdečního postižení echokardiograficky s tloušťkou stěny levé komory > 12 mm a přítomnost amyloidu v nekardiální bioptické tkáni (stanoveno barvením kongo červení, alcinovou modří nebo imunohistochemickým TTR analýza), popř
   3. Divoký typ TTR amyloidní kardiomyopatie, jak je definována jako: normální TTR genotyp a přítomnost TTR amyloidních depozit ve tkáni srdeční biopsie (jak je stanoveno barvením kongo červení a imunohistochemickou analýzou TTR), nebo
   4. Divoký typ TTR amyloidní kardiomyopatie, jak je definován jako: normální genotyp TTR, průkaz srdečního postižení echokardiograficky s tloušťkou stěny levé komory > 12 mm a přítomnost depozit amyloidu TTR v nekardiální bioptické tkáni (stanoveno barvením kongo červení a imunohistochemickým TTR analýza).
3. Pacientovy symptomy městnavého srdečního selhání (CHF) byly optimálně zvládnuty před výchozím stavem, jak vyhodnotil hlavní zkoušející. Optimální léčba CHF zahrnuje stabilní lékový režim po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením do studie a stabilní dávku betablokátoru po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením.
4. Pokud je žena, pacientka je po menopauze. Pokud je muž s partnerkou ve fertilním věku, ochoten používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
5. Pacient je podle názoru výzkumníka ochoten a schopen dodržovat studijní režim medikace a všechny ostatní požadavky studie

Kritéria vyloučení:

1. Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), které nejsou schváleny protokolem, definované jako více než 3-4krát za měsíc. Povoleny jsou následující NSAID: kyselina acetylsalicylová, etodolak, ibuprofen, indometicin, ketoprofen, nabumeton, naproxen, nimesulid, piroxikam a sulindac.
2. Pacient má jinou mutaci TTR než V122I.
3. Pacient má primární nebo sekundární amyloidózu.
4. Pacient již dříve podstoupil transplantaci jater nebo srdce.
5. Pacient s pozitivními výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (anti-HCV) a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Pacient má selhání ledvin vyžadující dialýzu.
7. Pacient má středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater (hodnoceno Child-Pughem).
8. Pacient má abnormality jaterních testů: alanintransaminázy (ALT) a/nebo aspartáttransaminázy (AST) > 2násobek horní hranice normálu (ULN), které jsou podle lékařského úsudku zkoušejícího způsobeny sníženou funkcí jater nebo aktivním onemocněním jater .
9. Pacient má předchozí neamyloidní srdeční onemocnění, jako je infarkt myokardu v důsledku obstrukčního onemocnění koronárních tepen, aktivní neamyloidní kardiomyopatie (tj. symptomatická dysfunkce levé komory z jiné příčiny než amyloid) nebo symptomatická chlopenní choroba, která významně přispívá k základní srdeční známky nebo symptomy pacienta.
10. U pacienta se očekává komorbidita, která omezí přežití na méně než 12 měsíců.
11. Pacient dostal hodnocený lék/přístroj v jiné klinické výzkumné studii během 60 dnů před výchozí hodnotou (den 0).
12. Pacient měl aktivní abúzus alkoholu nebo návykových látek během 60 dnů před výchozí hodnotou (den 0).
13. Pacient má v anamnéze zdokumentované nedodržování předpisů.