Eine Studie zu Ficlatuzumab in Kombination mit Cetuximab bei Teilnehmern mit rezidivierendem oder metastasiertem (R/M) HPV-negativem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (FIERCE-HN)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich und ≥ 18 Jahre alt
• Histologisch und/oder zytologisch bestätigte Primärdiagnose von R/M HNSCC
• Teilnehmer mit Oropharynxkarzinom müssen einen Nachweis über den HPV-negativen Status auf der Grundlage eines Pathologieberichts vorlegen
• Mindestens 1 messbare Läsion durch Kontrast-CT- oder MRT-Scan gemäß RECIST v.1.1. Solche Läsionen dürfen zuvor nicht bestrahlt worden sein; Wenn die messbare(n) Läsion(en) bestrahlt wurde(n), muss ein eindeutiger Verlauf dokumentiert werden
• Bei den Teilnehmern muss eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1/PD-L1-ICI und einer platinbasierten Chemotherapie, die in Kombination oder nacheinander verabreicht wurde, entweder im lokal fortgeschrittenen oder im R/M-Bereich fehlgeschlagen sein. Das Versagen einer vorherigen Behandlung kann auf ein Fortschreiten der Erkrankung oder eine Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung zurückzuführen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) Dokumentation eines negativen Serumschwangerschaftstests innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung
• Für WOCBP- und männliche Teilnehmer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, gilt die Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Zu den Verhütungsmethoden, die als hochwirksam gelten können, gehören Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten
• Patienten mit Ernährungssonden sind für die Studie geeignet.
• Die archivierte Gewebeprobe muss innerhalb von 60 Tagen nach der Randomisierung zur c-Met/HGF-Analyse an das vom Sponsor benannte Labor übermittelt werden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat oder Cetuximab
• Bekannte unbehandelte und unkontrollierte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose Hinweis: Teilnehmer mit lokal behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern seit der lokalen Therapie 2 Wochen vergangen sind. Den Teilnehmern ist es gestattet, die Steroidausschleichung zu Beginn der Studienbehandlung fortzusetzen.

• Vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder biologischen Wirkstoff, bevor ein Auswaschvorgang abgeschlossen ist (muss vor der Randomisierung abgeschlossen sein):

  1. 2 Wochen (14 Tage) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für Chemotherapeutika, kleine Moleküle und Checkpoint-Inhibitoren
  2. 3 Wochen (21 Tage) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für Antikörper-Wirkstoff-Konjugate
  3. 4 Wochen (28 Tage) für Zelltherapien
• Jede ungelöste und signifikante Toxizität (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] Version 5.0) Grad > 2 aus einer früheren Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie), außer Alopezie
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: Herzversagen New York Heart Association Klasse III oder IV; Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern)
• Jede andere medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, oberflächlichem Blasenkrebs oder Prostatakrebs im Frühstadium, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens; die Teilnehmer können oder können nicht in Erhaltungstherapie sein)
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen

Eine vollständige Liste der Einschluss- und Ausschlusskriterien finden Sie im Protokoll.