Cadonilimab Plus mFOLFIRINOX jako konverzní terapie v LAPC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom exokrinního pankreatu.
2. Pacienti musí mít lokálně pokročilý karcinom pankreatu (LAPC).

3. Pacienti musí mít LAPC vyhodnocenou radiologem a/nebo chirurgem buď podle CT nebo MRI břicha nebo podle intraoperačních nálezů.

   Lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění bylo na CT nebo MRI zobrazení definováno jako nádor s nízkou hustotou (primární a/nebo lymfadenopatie) s

   1. rozšíření do osy celiakie nebo horní mezenterické tepny,
   2. okluze horní mezentericko-portální venózní konfluence
   3. invaze nebo opouzdření aorty, dolní duté žíly (IVC).
   4. invaze do horní mesenterické žíly pod transverzálním mezokolonem nebo neresekovatelné po chirurgické exploraci.

   Ti, kteří měli impingement mezenterické žíly superior, abutment mezenterické tepny superior, byli definováni jako hraničně resekabilní.

   Ti, kteří měli okluzi mezenterické žíly superior, opuzdření mezenterické tepny superior, byli definováni jako neresekovatelní.

4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz část 8.2 pro hodnocení měřitelného onemocnění.
5. Věk ≥18 let a ≤75 let.
6. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1; viz příloha A.
7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
8. Pacienti, kteří mají žloutenku, se budou moci zapsat po kontrole s dočasnou nebo trvalou vnitřní/vnější drenáží.
9. Účinky zkoumaných látek na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se vzdálenými metastázami nejsou vhodní.
2. Pacienti s endokrinním nebo acinárním karcinomem pankreatu.
3. Pacienti mohou během 4 týdnů před zařazením dostávat jakékoli steroidní, imunologické nebo jiné zkoumané látky.
4. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo radioterapii, nejsou způsobilí.
5. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky použité ve studii.
6. Pacienti s periferní neuropatií vyššího stupně II.
7. Pacienti, kteří měli během pěti let neléčitelnou druhou primární malignitu, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože studované látky mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena studovanými látkami.
10. Ti, kteří jsou imunokompromitovaní nebo dostávají imunosupresivní léčbu, jsou ze studie vyloučeni z důvodu zvýšeného rizika letálních infekcí a možných farmakokinetických interakcí se studijní látkou podávanou během studie.