Klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost HSK21542 v PONV

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤75 let, muž nebo žena;
2. Americká společnost anesteziologů (ASA) třída I-III;
3. 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2;
4. Hospitalizovaní jedinci plánovaní podstoupit elektivní laparoskopickou břišní nebo gynekologickou operaci v celkové anestezii po očekávanou dobu anestezie ≥ 1 h;
5. Subjekty se středním nebo vysokým rizikem (skóre ≥ 2 body) zažívající PONV hodnocené zkoušejícím pomocí Apfelova zjednodušeného skóre rizika;
6. Subjekty, které souhlasí s účastí ve studii a dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF);

Kritéria vyloučení:

Předchozí a souběžná onemocnění

1. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících onemocnění před screeningem:

   1. Respirační onemocnění: těžká chronická obstrukční plicní nemoc, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, těžká stenóza dýchacích cest, velký faryngolaryngeální útvar, (broncho) tracheoezofageální píštěl nebo trhlina dýchacích cest a závažná infekce dýchacích cest během 2 týdnů před screeningem;
   2. Poruchy centrálního nervového systému: subjekty s epilepsií, Parkinsonovou chorobou nebo jinými chorobami centrálního nervového systému způsobujícími nevolnost a zvracení, jako je kraniocerebrální poranění, léze zabírající intrakraniální prostor, intrakraniální aneuryzma atd.;
   3. Kardiovaskulární onemocnění: subjekty s nekontrolovanou hypertenzí [systolický krevní tlak (SBP) ≥170 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥105 mmHg bez léčby antihypertenzivy nebo STK ≥160 mmHg a/nebo DBP ≥100 mmHg po léčbě antihypertenziva], závažná srdeční insuficience (New York Heart Association [NYHA] stupeň III-IV), nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu, těžká arytmie, tachykardie/bradykardie v anamnéze vyžadující lékařské ošetření, atrioventrikulární blok II-III stupně (kromě použití kardiostimulátoru) během 6 měsíců před screeninem;
   4. Poruchy trávení: subjekty se střevní obstrukcí nebo jinými trávicími chorobami, které mohou způsobovat nevolnost a zvracení podle posouzení zkoušejícího;
   5. Pacienti s potvrzenou diagnózou poruchy vestibulární funkce, s výjimkou cestovní nevolnosti (včetně, ale bez omezení na periferní vestibulární syndrom, centrální vestibulární syndrom atd.);
   6. Subjekty s anamnézou významných a chronických závratí.

   Předchozí a souběžně užívané léky

2. Při screeningu byly použity některé z následujících léků nebo léčebných postupů:

   1. Jedinci, kteří dostali antiemetika/léky s antiemetickým účinkem do 24 hodin před zahájením operace nebo kteří před zahájením operace užívali antiemetika/léky s antiemetickým účinkem po dobu nejvýše 5 poločasů (počítáno jako nejdelší doba);
   2. Subjekty s maligním novotvarem léčené chemoterapií během 4 týdnů před screeningem;

   Laboratorní a jiné testy

3. Laboratorní testovací indikátory při screeningu splňují následující kritéria:

   1. počet bílých krvinek < 3,0 × 109/l;
   2. počet krevních destiček < 80 × 109/l;
   3. Hemoglobin < 70 g/L;
   4. Prodloužení protrombinového času (PT) přesahující horní hranici normálu na 3 sekundy;
   5. Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) přesahující horní hranici normálu na 10 sekund;
   6. alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × ULN;
   7. Celkový bilirubin > 2 × ULN;
   8. Kreatinin v krvi > 2 × ULN;
   9. Sérová glukóza nalačno≥ 11,1 mmol/l;

   Jiné podmínky

4. U subjektů se očekávalo, že budou po ukončení operace vyžadovat pokračující endotracheální intubaci;
5. Subjekty, u kterých se očekávalo, že budou vyžadovat zavedení nosních nebo orálních žaludečních sond po ukončení operace;
6. Subjekty s anamnézou závažných alergií na léky nebo osoby alergické na zkoumaná léčiva specifikovaná v protokolu;
7. Subjekty s anamnézou zneužívání drog, drogové závislosti nebo alkoholismu během 3 měsíců před screeningem, kde alkoholismus je definován jako konzumace > 2 jednotek alkoholu v průměru denně (1 jednotka = 360 ml piva s 5% alkoholem, 45 ml likér se 40% alkoholem nebo 150 ml vína);
8. Subjekty s nevolností, dávením nebo zvracením během 24 hodin před indukcí anestezie (kromě těch, které byly způsobeny přípravou střev);
9. Subjekty, které se zúčastnily jakékoli výzkumné studie (definované jako užívající hodnocený lék nebo placebo) během 3 měsíců před screeningem;
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy nebo muži ve fertilním věku nejsou ochotni používat antikoncepci po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie;
11. Subjekty posouzené zkoušejícím jako nevhodné pro účast v této klinické studii pro jakékoli další faktory.