Studie k vyhodnocení farmakokinetiky HSK21542 u subjektů s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

Osoby s poruchou funkce ledvin (RI):

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět zkušebním postupům a být ochoten dodržovat všechny zkušební postupy a omezení;
2. 18 let až 79 let (včetně), muži a ženy;
3. Muži váží ≥50 kg a ženy váží ≥45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-30 kg/m2 (včetně) (BMI= hmotnost (kg)/výška2 (m^2));
4. Subjekty s lékařsky stabilní RI až do dokončení studie odpovídající klasifikacím funkce ledvin na základě GFR: mírná RI: 60≤GFR <90 ml/min; střední RI: 30≤GFR<60 ml/min, závažná RI:15≤GFR<30 ml/min;
5. Fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, 12svodový elektrokardiogram (EKG) a výsledky klinických laboratorních testů byly zkoušejícím považovány za vhodné;
6. Neužívat žádné léky během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou medikace nezbytné pro RI/jiné komorbidity (trvají déle než čtyři týdny při dobré komplianci);
7. Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny dobrovolně používat účinné antikoncepční prostředky od screeningu do alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky.

Osoby s normální funkcí ledvin:

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět zkušebním postupům a být ochoten dodržovat všechny zkušební postupy a omezení;
2. 18 let až 79 let (včetně), muži a ženy, věk a pohlaví musí odpovídat subjektům s RI;
3. Muži s hmotností ≥50 kg a ženy s hmotností ≥45 kg, hmotnost musí odpovídat subjektům s RI. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-30 kg/m^2 (včetně) (BMI= hmotnost (kg)/výška2 (m^2));
4. 90<GFR<130 ml/min;
5. Fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, 12svodový elektrokardiogram (EKG) a výsledky klinických laboratorních testů byly zkoušejícím považovány za vhodné;
6. Neužívat žádný lék během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou medikace nezbytných pro komorbidity (trvají déle než čtyři týdny při dobré komplianci);
7. Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny dobrovolně používat účinné antikoncepční prostředky od screeningu do alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají alergii na jakoukoli složku injekce HSK21542 nebo alergickou anamnézu na opiáty, jako je kopřivka (nežádoucí reakce související s opiáty, jako je zácpa a nauzea, nejsou v této studii zahrnuty jako vylučovací kritéria);
2. mít v anamnéze těžká a nekontrolovaná onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, respirační, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, hematologická onemocnění, onemocnění duševního/nervového systému během jednoho roku před screeningem;
3. Mít stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku (např. onemocnění, léky nebo operace);
4. Akutní selhání ledvin;
5. kouření více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo kouření během studie;
6. Průměrný příjem alkoholu je více než 14 jednotek za týden (1 jednotka = 17,7 ml alkoholu, 1 jednotka = 357 ml 5% alkoholového piva nebo 43 ml 40% alkoholového lihu nebo 147 ml 12% alkoholu vína) během 3 měsíců před screeningem nebo požití jakéhokoli alkoholu během studie nebo pozitivní etanolový dechový test při screeningu;
7. anamnéza zneužívání drog během 5 let před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu;
8. Anamnéza vysoké konzumace grapefruitového džusu, potravin nebo nápojů bohatých na methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje), konzumace grapefruitové šťávy, potravin bohatých na metylxantin do 48 hodin před podáním;
9. Účast na jiném klinickém hodnocení do 3 měsíců před screeningem;
10. dárcovství krve (nebo ztráta krve) ≥ 400 ml nebo příjem krevních přípravků ke zlepšení anémie během 3 měsíců před screeningem;
11. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × horní hranice normy nebo bilirubin > 1,5 × horní hranice normy;
12. mít pozitivní výsledek na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C, protilátku proti viru lidské imunodeficience nebo specifickou protilátku proti treponema pallidum;
13. Těhotná/kojící žena nebo má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo během hodnocení;
14. Není vhodné pro tuto studii, jak posoudil zkoušející.