Léčba CD19 chimérických antigenních receptorových T buněk u dětských pacientů s CD19-pozitivní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií, kteří jsou indikováni k transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria způsobilosti subjektu zahrnují jednotlivce, kteří jsou v době podávání SNUH-CD19-CAR-T mladší 25 let. Pro první diagnózu je vyžadováno potvrzení B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie diagnostikované při vstupním vyšetření ošetřujícím lékařem. Imunofenotypová analýza exprese CD19 na leukemických buňkách musí být potvrzena imunitním profilováním v době počáteční diagnózy B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie. U pacientů s hematologickým relapsem B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie by měla být exprese CD19 také potvrzena v době potvrzení relapsu.

Pacienti musí dosáhnout hematologické kompletní remise definované jako méně než 5 % blastů v kostní dřeni po chemoterapii první nebo druhé linie (první záchranná terapie). Mezi způsobilé pacienty pro transplantaci krvetvorných buněk, definované indikacemi k transplantaci, patří ti, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

1. Philadelphia chromozom-pozitivní díky t(9;22)(q34;q11) translokaci.
2. Hypodiploidie definovaná méně než 44 chromozomy.
3. Fúze genu E2A-HLF v důsledku translokace t(17;19).
4. Detekce minimální reziduální nemoci (MRD) pozitivní na 0,01 % nebo vyšší sekvenováním nové generace potvrzená po konsolidační terapii a udržovací terapii.
5. Selhání terapie první linie.
6. Případy, které nesplňují žádné z výše uvedených kritérií, ale jsou považovány za způsobilé pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk na základě úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• Jedinci, pro které nelze získat nebo je nedostupný adekvátní nebo dostatečný přípravek na leukaferézu vhodný pro výrobu SNUH-CD19-CAR-T.
• Ti, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost nekontrolovaných aktivních infekcí, stanovená hodnocením zkoušejícího. Pokud byla pro infekci podána vhodná léčba a v době zařazení do studie nejsou žádné známky progrese, je považována za kontrolovanou. Přetrvávající horečka bez dalších příznaků není interpretována jako progresivní infekce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Osoby považované za klinicky nevhodné pro účast v klinické studii na základě klinického úsudku zkoušejícího.